Doença de Lyme (borreliose) e CIRS: o que se sabe?

Por ClaudePublicado

Este artigo foi traduzido do inglês com a ajuda de IA e ainda não foi revisado por um falante nativo.

Em resumoAlgumas pessoas continuam doentes por meses depois de uma doença de Lyme (borreliose) tratada corretamente. A medicina convencional chama isso de síndrome da doença de Lyme pós-tratamento, e a causa é desconhecida. O grupo do Dr. Shoemaker vê muitos desses casos como CIRS, uma doença inflamatória ligada a biotoxinas. Essa visão se baseia principalmente nos dados clínicos do próprio grupo e não foi testada de forma independente. Se você não se recuperou, descarte outras causas, incluindo um edifício com danos causados pela água.

Conteúdo
  1. O que é a síndrome da doença de Lyme pós-tratamento?
  2. O que causa os sintomas persistentes depois da doença de Lyme?
  3. Como o Dr. Shoemaker explica a doença depois da doença de Lyme?
  4. Qual é a diferença em relação à visão convencional?
  5. Doença de Lyme e CIRS comparadas
  6. O mofo pode ser o verdadeiro problema depois da doença de Lyme?
  7. O que fazer se eu não me recuperei da doença de Lyme?
  8. Qual é a força das evidências?
  9. Lembre-se
  10. E agora?
  11. Referências

A maioria das pessoas com doença de Lyme (borreliose) se recupera depois de um tratamento com antibióticos. Mas algumas continuam com cansaço, dor e problemas de memória ou de concentração por meses depois. A medicina convencional chama isso de síndrome da doença de Lyme pós-tratamento (PTLDS). A causa é desconhecida.

O grupo do Dr. Ritchie Shoemaker vê muitos desses casos de outra forma. Eles os chamam de uma forma de CIRS (síndrome da resposta inflamatória crônica): uma doença inflamatória que, no modelo deles, é desencadeada pela bactéria de Lyme e continua depois que a infecção foi tratada. Essa visão vem quase inteiramente da própria clínica do Dr. Shoemaker e de colegas. Nenhum estudo independente a testou.

Este artigo explica as duas visões, quantas evidências há por trás de cada uma e o que você pode fazer se não se recuperou.

O que é a síndrome da doença de Lyme pós-tratamento?

A doença de Lyme é uma infecção causada por bactérias do gênero Borrelia. Os carrapatos a transmitem. Os médicos normalmente a tratam com algumas semanas de antibióticos, e as diretrizes internacionais descrevem como diagnosticá-la e tratá-la [1].

Em 2006, a Infectious Diseases Society of America (IDSA) propôs uma definição de pesquisa para os sintomas que continuam depois do tratamento [2, 3]. Em palavras simples, PTLDS quer dizer que:

  • você teve uma doença de Lyme documentada e tratada, e os sinais objetivos dela desapareceram,
  • você tem cansaço, dor muscular e articular espalhada pelo corpo e/ou problemas de raciocínio que começaram em até 6 meses, duram pelo menos 6 meses e dificultam a vida diária, e
  • nenhuma outra doença explica os sintomas.

Bem estudado A PTLDS é real e pode ser incapacitante. Pesquisadores da Universidade Johns Hopkins estudaram um grupo de pacientes cuidadosamente definido. As pessoas com PTLDS tinham muito mais cansaço, dor, problemas de sono e sintomas depressivos do que pessoas saudáveis e uma qualidade de vida claramente pior. Mesmo assim, o exame físico e os exames de laboratório de rotina mostraram poucas alterações [4].

Qual é a frequência?

As estimativas variam conforme a definição. Um estudo prospectivo americano acompanhou pessoas diagnosticadas e tratadas rapidamente na fase inicial da doença de Lyme. Prospectivo quer dizer que as pessoas foram acompanhadas para a frente no tempo.

  • Cerca de 14 em cada 100 (13,7%) preencheram os critérios do estudo para a doença de Lyme pós-tratamento.
  • Cerca de 4 em cada 100 (4,1%) das pessoas que nunca tiveram doença de Lyme preencheram os mesmos critérios [5].

Ser mulher e ter vivido mais eventos traumáticos na vida também aumentaram o risco [5].

O que causa os sintomas persistentes depois da doença de Lyme?

Pesquisa preliminar Ninguém sabe. Uma revisão de pesquisadores da Johns Hopkins cita as principais ideias [3]:

  • bactérias ou restos de bactérias que permanecem no corpo
  • um sistema imunológico desequilibrado, por inflamação ou autoimunidade (quando o sistema imunológico ataca os próprios tecidos do corpo)
  • mudanças na forma como o sistema nervoso processa a dor e outros sinais, a chamada sensibilização central

Bem estudado O que está bem estabelecido é que mais antibióticos não ajudam a maioria das pessoas com esses sintomas.

  • Em dois ensaios americanos controlados por placebo, 90 dias de antibióticos, primeiro na veia e depois por via oral, não ajudaram mais do que o placebo [6]. Placebo é um tratamento falso, sem princípio ativo.
  • Um grande ensaio europeu encontrou o mesmo para 12 semanas extras de antibióticos [7].

Por isso, a diretriz atual da IDSA, da American Academy of Neurology e do American College of Rheumatology desaconselha mais antibióticos para sintomas duradouros e inespecíficos. A exceção é quando há evidência objetiva de uma nova infecção ou de falha do tratamento [1].

Você também pode encontrar o termo “doença de Lyme crônica”. Alguns grupos o usam de forma mais ampla, por exemplo a International Lyme and Associated Diseases Society (ILADS). Ele inclui pessoas que não preencheriam a definição de PTLDS [3]. O termo é controverso. Este artigo se concentra na PTLDS porque é o grupo mais bem definido.

Como o Dr. Shoemaker explica a doença depois da doença de Lyme?

Opinião de especialista A visão do Dr. Shoemaker está exposta de forma mais completa na declaração de consenso de 2018 sobre o diagnóstico da CIRS, escrita pelo grupo dele [8]. Uma declaração de consenso é um documento em que um grupo de especialistas chega a uma posição comum. Não é um estudo.

  1. Infecção A picada de um carrapato transmite a Borrelia, e os antibióticos tratam a infecção.
  2. Uma toxina No modelo, a Borrelia é uma fonte de biotoxinas, venenos naturais produzidos por seres vivos.
  3. Sem eliminação Em pessoas com certos genes, o corpo não elimina a toxina.
  4. Inflamação duradoura O sistema imunológico inato, a primeira linha de defesa do corpo, a mais rápida, continua reagindo. O grupo chama isso de CIRS-PLS.

Esses passos são o modelo do Dr. Shoemaker, não um fato comprovado. Em mais detalhes, a declaração diz:

  • A doença pós-Lyme é um tipo de CIRS. O grupo a chama de CIRS-PLS (síndrome pós-Lyme). É um dos quatro caminhos para a CIRS que a declaração reconhece. Os outros são os edifícios com danos causados pela água, as florações de cianobactérias (algas verde-azuladas tóxicas) e a intoxicação por ciguatera (por peixes) [8].
  • Ela tem os mesmos achados da CIRS: MSH baixo, TGF-β1 alto, C3a e C4a elevados (fragmentos do sistema complemento, parte do sistema imunológico inato), um teste de sensibilidade ao contraste visual (VCS) alterado e certas alterações na ressonância magnética do cérebro. O C3a elevado é descrito como mais típico depois da doença de Lyme do que depois da exposição ao mofo [8].
  • Ela tem a sua própria suscetibilidade genética. A declaração liga os haplótipos HLA-DR 15-6-51, 16-5-51, 4-3-53 e 11-3-52B à CIRS ligada à doença de Lyme. Um haplótipo é um conjunto de variantes genéticas herdadas juntas (veja genes HLA) [8].
  • O tratamento da CIRS trouxe os marcadores de volta para perto do normal. Uma tabela de valores de laboratório do consultório particular do Dr. Shoemaker mostra marcadores inflamatórios que continuaram alterados depois dos antibióticos. Depois do tratamento da CIRS, eles ficaram mais próximos dos valores dos controles saudáveis [8].
  • No início, os pacientes reagiram mal aos sequestrantes. Sequestrantes são remédios que se ligam às toxinas no intestino. Quando pacientes pós-Lyme tomaram colestiramina depois dos antibióticos, muitos pioraram em vez de melhorar. O grupo chama isso de “intensificação” e a liga a um pico de MMP-9, um marcador de inflamação [8]. Essa experiência moldou o protocolo Shoemaker posterior, em etapas.

A ideia de que a Borrelia produz uma biotoxina é central nesse modelo. A declaração de consenso a baseia em um pedido de patente de 1998 de dois pesquisadores da doença de Lyme [8]. Um pedido de patente é um documento jurídico, não um estudo publicado.

O que o Dr. Shoemaker de fato publicou sobre a doença de Lyme?

Na pesquisa revisada por pares listada no PubMed, o principal banco de dados de pesquisa médica, encontramos dois estudos do Dr. Shoemaker sobre a doença de Lyme.

1. Um ensaio de 2006 com 25 pacientes com doença de Lyme e infecção por Babesia Um estudo pequeno A Babesia é um parasita que os carrapatos também podem transmitir. Os pacientes continuavam doentes e tinham resultados de VCS alterados depois de tratamentos anteriores. Todos tomaram colestiramina. Primeiro, o ensaio comparou o antiparasitário atovaquona com placebo; depois, deu os dois remédios a todos. Depois de 12 semanas, 5 pacientes não tinham sintomas e 16 tinham claramente menos sintomas [9].

Dois limites importam. Todos os pacientes tomaram colestiramina, por isso o ensaio não consegue mostrar o que a própria colestiramina fez. E os pacientes tinham uma segunda infecção, por isso os resultados não se aplicam diretamente à doença depois da doença de Lyme em geral.

2. Um estudo de 2008 sobre marcadores do complemento na fase inicial da doença de Lyme Um estudo pequeno O C3a e o C4a estavam elevados em todos os 31 pacientes com doença de Lyme atendidos até 96 horas depois da picada de um carrapato. Eles raramente estavam elevados em pessoas picadas por carrapatos sem doença de Lyme ou em controles saudáveis [10]. Esse estudo trata do diagnóstico da infecção nova, não da doença de longo prazo.

A afirmação maior, de que a doença pós-Lyme é CIRS, se baseia na declaração de consenso e nos dados de consultório que ela contém. A declaração saiu na Internal Medicine Review, uma revista que não está listada no PubMed. As afirmações dela sobre a doença pós-Lyme não foram verificadas em um estudo independente e controlado [8]. Em um estudo controlado, as pessoas que recebem um tratamento são comparadas com um grupo parecido que não o recebe.

Qual é a diferença em relação à visão convencional?

As duas visões concordam que os sintomas depois da doença de Lyme são reais e envolvem o sistema imunológico. Elas discordam em quase todo o resto.

  • Toxina ou não. Os pesquisadores da medicina convencional observam que o genoma da Borrelia, o seu conjunto completo de genes, não parece codificar nenhuma toxina conhecida. Por isso, eles atribuem os sintomas principalmente à resposta imunológica do próprio corpo [3]. O modelo da CIRS chama a Borrelia de fonte de biotoxinas [8].
  • Achados de atividade genética. Um estudo independente acompanhou 29 pacientes com doença de Lyme por seis meses. Ele encontrou um padrão de atividade genética que continuou depois do tratamento. Mas o padrão era o mesmo nos pacientes que tinham se recuperado e nos que ainda tinham sintomas [11]. O grupo do Dr. Shoemaker cita esse estudo como apoio a uma doença oculta e contínua [8]. Ele também pode ser lido como prova de que o padrão não explica quem continua doente.
  • Exames. As diretrizes convencionais se baseiam em achados clínicos e em testes de anticorpos [1]. A abordagem da CIRS acrescenta um painel de marcadores de inflamação, a tipagem dos genes HLA e o teste VCS. Estudos independentes não validaram nenhum deles para a PTLDS.
  • Tratamento. O cuidado convencional apoia o paciente e trata os sintomas. Não existe tratamento medicamentoso aprovado para a PTLDS [3]. A abordagem da CIRS usa o protocolo Shoemaker, cujas evidências vêm principalmente dos médicos que o usam [12].

Doença de Lyme e CIRS comparadas

Síndrome da doença de Lyme pós-tratamento (visão convencional) CIRS pós-Lyme (grupo de Shoemaker)
O que é Sintomas duradouros depois de uma doença de Lyme tratada; causa desconhecida [2, 3] Inflamação de longo prazo do sistema imunológico inato, desencadeada pela doença de Lyme [8]
Sintomas principais Cansaço, dor espalhada pelo corpo, problemas de raciocínio [2, 4] Os mesmos, mais a lista mais ampla de sintomas da CIRS (por exemplo sensibilidade à luz, sede, dormência) [8]
Diagnóstico Definição clínica; nenhum exame a confirma [3] Sintomas, histórico, VCS, marcadores laboratoriais da CIRS, tipagem HLA [8]
Papel das toxinas Nenhuma toxina conhecida da Borrelia [3] Pressupõe-se uma biotoxina da Borrelia [8]
Tratamento Cuidados de suporte; antibióticos extras não são recomendados [1, 6, 7] Protocolo Shoemaker, em etapas, depois dos antibióticos [8]
Base de evidências Bem estudado Vários estudos de coorte e ensaios randomizados de muitos grupos [3–7] Opinião de especialista Declaração de consenso e dados de consultório particular de um grupo; dois estudos pequenos relacionados [8–10]

O mofo pode ser o verdadeiro problema depois da doença de Lyme?

Às vezes, talvez. A abordagem de Shoemaker pergunta sobre todas as possíveis exposições a biotoxinas, não só sobre aquela de que o paciente já suspeita. Uma pessoa pode ter mais de uma [8].

Alguém que nunca se recuperou da doença de Lyme também pode morar ou trabalhar em um edifício com danos causados pela água. Os sintomas das duas são difíceis de diferenciar.

Não estudado Ninguém estudou com que frequência isso acontece. Mas é uma pergunta que você consegue responder, porque edifícios podem ser inspecionados. Veja o que desencadeia a CIRS para a lista completa de gatilhos.

O que fazer se eu não me recuperei da doença de Lyme?

  1. Volte ao seu médico. Sintomas duradouros merecem uma avaliação adequada. Outras doenças que possam explicá-los precisam ser descartadas, e o diagnóstico original deve estar documentado.
  2. Tenha cautela com tratamentos longos com antibióticos. Os ensaios randomizados não mostraram benefício. As diretrizes os desaconselham quando não há sinal objetivo de infecção contínua [1, 6, 7].
  3. Mapeie as suas exposições. Anote qualquer dano causado pela água, mofo ou problema de ar interno em casa ou no trabalho e se os seus sintomas mudam quando você passa vários dias fora.
  4. Considere um teste VCS. O teste VCS é um teste de triagem barato. Ele não diagnostica a CIRS e não foi verificado de forma independente para a doença pós-Lyme. Mas um resultado alterado pode ser um motivo para investigar mais.
  5. Pergunte sobre a investigação da CIRS se o quadro se encaixar. Como a CIRS é diagnosticada descreve os grupos de sintomas, os exames de laboratório e a tipagem HLA. Poucos médicos conhecem a CIRS, por isso leve as informações com você.
  6. Não comece a tomar sequestrantes por conta própria. O próprio grupo do Dr. Shoemaker relata que pacientes pós-Lyme podem reagir fortemente à colestiramina [8]. O tratamento com receita e a dose cabem ao médico responsável.

Qual é a força das evidências?

Bem estudado Para a PTLDS em si, as evidências são razoavelmente sólidas. Estudos de coorte bem desenhados, que acompanham grupos de pessoas ao longo do tempo, mostram que ela existe e como afeta as pessoas [4, 5]. Ensaios randomizados mostram que tratamentos longos com antibióticos não ajudam [6, 7]. A causa dela não é conhecida.

Opinião de especialista Para a ideia de que a doença pós-Lyme é CIRS, as evidências são frágeis. Ela se baseia em:

  • a declaração de consenso de um grupo,
  • dados de consultório que não foram publicados como estudo,
  • a experiência clínica do grupo [8], e
  • dois estudos pequenos relacionados que não testam a ideia diretamente [9, 10].
Onde fica cada afirmação? Quanto mais alto uma afirmação está na escada, mais sólida é a pesquisa por trás dela.

Evidência mais forte

  1. Revisões sistemáticas Todos os bons estudos sobre uma questão, reunidos e avaliados em conjunto.

    • O artigo não cita nenhuma revisão sistemática, então nenhuma afirmação fica aqui.

  2. Estudos controlados independentes Vários grupos de pesquisa comparam pessoas parecidas com e sem uma doença ou um tratamento.

    • Outros grupos de pesquisa: Os sintomas duradouros após uma doença de Lyme tratada são reais e podem ser incapacitantes [4, 5]estudos de coorte
    • Outros grupos de pesquisa: Mais antibióticos não ajudam a maioria das pessoas com esses sintomas [6, 7]ensaios randomizados
    • Ainda nenhuma afirmação sobre CIRS: a toxina da Borrelia, os tipos de HLA e o benefício do tratamento de CIRS após a doença de Lyme não foram testados nesse tipo de estudo.

  3. Estudos pequenos Um único estudo pequeno, geralmente de um só grupo, ainda não repetido.

    • Modelo de CIRS do Dr. Shoemaker: A maioria de 25 pacientes com doença de Lyme e Babesia melhorou com atovaquona mais colestiramina [9]todos tomaram colestiramina, então o efeito dela sozinha é desconhecido
    • Modelo de CIRS do Dr. Shoemaker: C3a e C4a estão elevados no início da doença de Lyme [10]31 pacientes; trata da infecção recente, não da doença duradoura
    • Outros grupos de pesquisa: Um padrão de atividade dos genes persiste após o tratamento [11]29 pacientes; igual em quem se recuperou

  4. Relatos de caso e dados de consultório Resultados dos próprios pacientes de um consultório, não publicados como estudo.

    • Modelo de CIRS do Dr. Shoemaker: O tratamento de CIRS aproximou os marcadores de inflamação do normal [8]
    • Modelo de CIRS do Dr. Shoemaker: Os sequestrantes no início pioraram muitos pacientes após a doença de Lyme [8]

  5. Opinião de especialistas O que um grupo de especialistas acredita. Uma declaração de consenso é um acordo, não um estudo.

    • Modelo de CIRS do Dr. Shoemaker: A doença após a doença de Lyme é um tipo de CIRS (CIRS-PLS) [8]
    • Modelo de CIRS do Dr. Shoemaker: A Borrelia produz uma biotoxina [8]baseado em um pedido de patente de 1998
    • Modelo de CIRS do Dr. Shoemaker: Certos tipos de genes HLA-DR deixam as pessoas propensas à CIRS ligada à doença de Lyme [8]

Evidência mais fraca

A ideia de que a doença após a doença de Lyme é CIRS fica nos degraus mais baixos. Os dois estudos pequenos não a testam diretamente [9, 10].

Os haplótipos HLA propostos, a suposta toxina da Borrelia e o benefício do tratamento da CIRS depois da doença de Lyme não foram testados em estudos independentes e controlados. Não encontramos nenhum estudo assim em outubro de 2026. O trabalho do Dr. Shoemaker se baseia em pacientes dos Estados Unidos. Por isso, não sabemos o quanto o modelo dele se aplica à borreliose na Finlândia e no resto da Europa.

Isso não torna a ideia errada. Quer dizer que ela é uma hipótese com a qual alguns médicos trabalham. Quem recebe essa proposta merece saber o quão pouco ela foi testada. Para ler mais sobre os outros gatilhos e como eles se ligam, comece por biotoxinas e CIRS.

Lembre-se

Teste a si mesmo: você consegue explicar por que os ensaios com antibióticos importam para as pessoas que continuam doentes? E que tipo de estudo seria necessário para mostrar que a doença pós-Lyme é CIRS?

E agora?

Referências

  1. Lantos PM, Rumbaugh J, Bockenstedt LK, et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America (IDSA), American Academy of Neurology (AAN), and American College of Rheumatology (ACR): 2020 guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of Lyme disease. Clin Infect Dis. 2021;72(1):e1–e48. PubMed
  2. Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED, et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2006;43(9):1089–1134. PubMed
  3. Rebman AW, Aucott JN. Post-treatment Lyme disease as a model for persistent symptoms in Lyme disease. Front Med (Lausanne). 2020;7:57. PubMed
  4. Rebman AW, Bechtold KT, Yang T, et al. The clinical, symptom, and quality-of-life characterization of a well-defined group of patients with posttreatment Lyme disease syndrome. Front Med (Lausanne). 2017;4:224. PubMed
  5. Aucott JN, Yang T, Yoon I, Powell D, Geller SA, Rebman AW. Risk of post-treatment Lyme disease in patients with ideally-treated early Lyme disease: a prospective cohort study. Int J Infect Dis. 2022;116:230–237. PubMed
  6. Klempner MS, Hu LT, Evans J, et al. Two controlled trials of antibiotic treatment in patients with persistent symptoms and a history of Lyme disease. N Engl J Med. 2001;345(2):85–92. PubMed
  7. Berende A, ter Hofstede HJ, Vos FJ, et al. Randomized trial of longer-term therapy for symptoms attributed to Lyme disease. N Engl J Med. 2016;374(13):1209–1220. PubMed
  8. Shoemaker R, Johnson K, Jim L, et al. Diagnostic process for chronic inflammatory response syndrome (CIRS): a consensus statement report of the Consensus Committee of Surviving Mold. Internal Medicine Review. 2018;4(5):1–47. PDF
  9. Shoemaker RC, Hudnell HK, House DE, Van Kempen A, Pakes GE; COL40155 Study Team. Atovaquone plus cholestyramine in patients coinfected with Babesia microti and Borrelia burgdorferi refractory to other treatment. Adv Ther. 2006;23(1):1–11. PubMed
  10. Shoemaker RC, Giclas PC, Crowder C, House D, Glovsky MM. Complement split products C3a and C4a are early markers of acute Lyme disease in tick bite patients in the United States. Int Arch Allergy Immunol. 2008;146(3):255–261. PubMed
  11. Bouquet J, Soloski MJ, Swei A, et al. Longitudinal transcriptome analysis reveals a sustained differential gene expression signature in patients treated for acute Lyme disease. mBio. 2016;7(1):e00100-16. PubMed
  12. Dooley M, Vukelic A, Jim L. Chronic inflammatory response syndrome: a review of the evidence of clinical efficacy of treatment. Ann Med Surg (Lond). 2024;86(12):7248–7254. PubMed

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