O que são os genes HLA e qual a relação deles com a CIRS?
Por 
Joel HakalaPublicado Atualizado
Este artigo foi traduzido do inglês com a ajuda de IA e ainda não foi revisado por um falante nativo.
Em resumoOs genes HLA ajudam o sistema imunológico a distinguir as células do próprio corpo de substâncias estranhas. O Dr. Ritchie Shoemaker associa certos tipos de HLA-DR/DQ à CIRS. Cerca de uma em cada quatro pessoas os tem. No modelo dele, o corpo dessas pessoas tem mais dificuldade para reconhecer e eliminar as biotoxinas.
Conteúdo
- O que são os genes HLA, em poucas palavras?
- O que os genes HLA fazem?
- Quais são os principais grupos de genes HLA?
- Quais genótipos HLA estão ligados à CIRS?
- Como os genes HLA estão ligados à CIRS?
- Como os genes HLA são testados?
- Como conhecer o seu tipo de HLA pode ajudar?
- Que outras doenças estão ligadas aos genes HLA?
- Lembre-se
- E agora?
- Referências
Os genes HLA são genes do sistema imunológico. Eles ajudam o seu corpo a distinguir o que é seu e o que não é. Segundo o Dr. Ritchie Shoemaker, alguns tipos de HLA dificultam a eliminação das biotoxinas. Isso pode aumentar o risco de síndrome de resposta inflamatória crônica (CIRS).
Por que algumas pessoas adoecem com mais facilidade do que outras? Parte da resposta pode estar nesses genes.
O que são os genes HLA, em poucas palavras?
HLA significa antígeno leucocitário humano (human leukocyte antigen). Os leucócitos são os glóbulos brancos. Um antígeno é qualquer coisa que o sistema imunológico consegue reconhecer, como um pedaço de um vírus.
Os genes HLA ficam no cromossomo 6. Eles pertencem a um grupo maior de genes chamado MHC (complexo principal de histocompatibilidade) [1]. Estão entre os genes mais variados do DNA humano [2]. É por isso que o seu tipo de HLA pode ser muito diferente do do seu vizinho.
Tipo HLA comum
O pedaço se encaixa. O guarda detecta a toxina, anticorpos são produzidos e a toxina é eliminada.
Tipo HLA suscetível (modelo de Shoemaker)
O pedaço não se encaixa. O guarda não o percebe, poucos ou nenhum anticorpo são produzidos e a toxina continua circulando.
Imagem simplificada. As bandejas são, na verdade, proteínas HLA na superfície das células, e os guardas são glóbulos brancos.
O que os genes HLA fazem?
Os genes HLA têm três funções principais [2]:
- Ajudam o sistema imunológico a reconhecer substâncias estranhas (antígenos).
- Regulam a resposta imunológica.
- Influenciam o quanto você é suscetível a certas doenças.
A primeira função acontece em quatro passos [1, 2]:
- Capturar Uma célula captura um vírus, uma bactéria ou uma toxina.
- Mostrar As moléculas HLA levam um pequeno fragmento dele até a superfície da célula.
- Verificar As células imunológicas o examinam: é do corpo ou é estranho?
- Responder Se for estranho, o sistema imunológico ataca e pode produzir anticorpos para eliminá-lo.
Anticorpos são proteínas que grudam em um intruso específico e o marcam para ser removido.
Quais são os principais grupos de genes HLA?
Os genes HLA se dividem em duas classes principais, a classe I e a classe II. Na comparação com os seguranças, eles ficam em portas diferentes [1, 2].
| Grupo | Genes | O que faz | Associado a |
|---|---|---|---|
| Classe I – seguranças dentro da casa | HLA-A, HLA-B, HLA-C | Vigia o interior das próprias células. Detecta células infectadas por vírus e as marca para destruição. | A progressão da infecção por HIV e o risco de alguns tipos de câncer [2] |
| Classe II – seguranças na porta da frente | HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR | Mostra ao sistema imunológico as ameaças de fora das células, como bactérias e substâncias do ambiente. | Doenças autoimunes, como a doença celíaca [3]. Na CIRS, Shoemaker associa certos tipos de HLA-DR/DQ às biotoxinas [4]. |
| Subtipos mais raros | HLA-E, HLA-F, HLA-G | Fazem o ajuste fino do sistema imunológico. Por exemplo, ajudam a proteger o feto das defesas imunológicas da mãe durante a gravidez [1]. | – |
Bem estudado A doença celíaca mostra o quanto uma associação com o HLA pode ser forte. Quase todas as pessoas com doença celíaca têm HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 [3]. Uma doença autoimune é aquela em que o sistema imunológico ataca o próprio tecido do corpo.
Quais genótipos HLA estão ligados à CIRS?
Opinião de especialista O Dr. Shoemaker publicou uma classificação dos genótipos HLA-DR/DQ que ele associa à CIRS [4]. Um genótipo é a combinação exata de versões de genes que você tem. A tabela dele se baseia principalmente nos seus próprios dados clínicos. Ela não foi confirmada em grandes estudos independentes.
Os genótipos são escritos como três números. Cada número indica um gene:
| Genótipo (DRB1-DQ-DRB3/4/5) | Tipo de suscetibilidade | Significado na classificação de Shoemaker |
|---|---|---|
| 4-3-53, 11-3-52B, 12-3-52B, 14-5-52B | Multissuscetível | Dificuldade para eliminar muitas biotoxinas diferentes. Pode tornar a CIRS mais difícil de tratar. Uma pessoa com esse genótipo pode sentir que “reage a tudo”. |
| 7-2-53, 7-3-53, 13-6-52A/B/C, 17-2-52A, 18-4-52A | Suscetível ao mofo | Menor capacidade de reconhecer e eliminar toxinas de fungos e de outros organismos de edifícios com danos causados pela água. |
| 15-6-51, 16-5-51 | Borrelia / síndrome pós-Lyme | Associado a doença persistente depois da doença de Lyme. |
| 4-7-53, 4-8-53 | Dinoflagelados | Associado a toxinas de dinoflagelados. São microalgas marinhas, como as que causam a intoxicação por ciguatera (envenenamento por peixe). |
| 11-7-52B | MARCoNS (estafilococos coagulase-negativos resistentes a múltiplos antibióticos) | Associado à dificuldade de se livrar de estafilococos resistentes a antibióticos no nariz. |
| 8-3, 8-4, 8-6 | Sem significado reconhecido | Não foi encontrada relação com a CIRS para essas combinações. |
| 7-9-53, 12-7-52B, 9-9-53 | Mofo de baixo risco | Apenas um pequeno risco de doença ligada ao mofo. |
Como os genes HLA estão ligados à CIRS?
Segundo o Dr. Shoemaker, certas variantes de HLA podem tornar uma pessoa suscetível à CIRS [4]. Elas afetam a forma como o corpo reconhece as biotoxinas e responde a elas. Cerca de um quarto das pessoas tem um desses tipos. Imagine 100 pessoas: cerca de 24 teriam um deles, e a maioria não está doente.
Tipo HLA ligado à CIRS Outros tipos HLA
No modelo de Shoemaker, um tipo suscetível é como uma bandeja em que certas biotoxinas não se encaixam:
Tipo de HLA típico
- Uma biotoxina entra no corpo.
- O HLA a mostra claramente ao sistema imunológico.
- O corpo produz anticorpos contra ela.
- A toxina é eliminada e a inflamação se acalma.
Tipo de HLA suscetível (modelo de Shoemaker)
- Uma biotoxina entra no corpo.
- O HLA não a mostra claramente.
- Poucos ou nenhum anticorpo são produzidos.
- A toxina continua circulando e a inflamação continua.
Como os genes HLA são testados?
A tipagem HLA-DR/DQ pode mostrar a sua suscetibilidade genética à CIRS. O seu médico colhe uma amostra de sangue comum. Nos Estados Unidos, grandes laboratórios comerciais como LabCorp e Quest oferecem o teste [5].
O teste sozinho não diagnostica a CIRS. Cerca de um quarto das pessoas tem um tipo de HLA suscetível, e a maioria delas não está doente. O resultado é uma parte de uma avaliação mais ampla. Essa avaliação também inclui os seus sintomas, o seu histórico de exposição e outros exames laboratoriais [4, 5].
Como conhecer o seu tipo de HLA pode ajudar?
Minha opinião Na minha visão, conhecer o seu tipo de HLA pode ajudar de três formas:
- Pode ajudar a explicar por que algumas pessoas reagem com mais força às toxinas do ambiente.
- Pode ajudar o seu médico a montar um plano de tratamento individual.
- Pode motivar você a evitar novas exposições a edifícios com danos causados pela água.
Você não pode mudar os seus genes. Mas conhecê-los pode ajudar você a fazer escolhas mais informadas sobre a sua saúde.
Que outras doenças estão ligadas aos genes HLA?
A região HLA já foi associada a mais de 100 doenças diferentes [1]. Além da CIRS, elas incluem [2, 6]:
- Doenças autoimunes, como a artrite reumatoide e a doença celíaca
- Certos tipos de câncer
- Doenças infecciosas, como a forma como o HIV progride
Lembre-se
Teste-se: você consegue explicar por que um teste de HLA sozinho não diagnostica a CIRS? E o que significam os três números de “7-2-53”?
E agora?
- Leia por que só algumas pessoas têm CIRS.
- Leia o que significa o tipo genético HLA 7-2-53.
- Leia como a CIRS é diagnosticada.
Referências
- Shiina T, Hosomichi K, Inoko H, Kulski JK. The HLA genomic loci map: expression, interaction, diversity and disease. J Hum Genet. 2009;54(1):15–39. PubMed
- Trowsdale J, Knight JC. Major histocompatibility complex genomics and human disease. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2013;14:301–323. PubMed
- Choung RS, Mills JR, Snyder MR, Murray JA, Gandhi MJ. Celiac disease risk stratification based on HLA-DQ heterodimer (HLA-DQA1 ~ DQB1) typing in a large cohort of adults with suspected celiac disease. Hum Immunol. 2020;81(2–3):59–64. PubMed
- Surviving Mold (Dr Ritchie Shoemaker’s website). Lab Tests for Mold Illness – HLA-DR haplotype table. survivingmold.com
- Noble AM. Treatment of Chronic Inflammatory Response Syndrome. Surviving Mold certification paper, 2021. PDF
- Matzaraki V, Kumar V, Wijmenga C, Zhernakova A. The MHC locus and genetic susceptibility to autoimmune and infectious diseases. Genome Biol. 2017;18(1):76. PubMed
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