Que sont les gènes HLA et quel est leur lien avec le CIRS ?

Les gènes HLA sont des gènes du système immunitaire. Ils aident votre corps à distinguer ce qui vous appartient et ce qui ne vous appartient pas. Selon le Dr Ritchie Shoemaker, certains types HLA rendent plus difficile l’élimination des biotoxines. Cela peut augmenter le risque de syndrome de réponse inflammatoire chronique (CIRS).

Pourquoi certaines personnes tombent-elles malades plus facilement que d’autres ? Une partie de la réponse se trouve peut-être dans ces gènes.

Que sont les gènes HLA, en bref ?

HLA signifie human leukocyte antigen, antigène des leucocytes humains. Les leucocytes sont les globules blancs. Un antigène est tout ce que le système immunitaire peut reconnaître, comme un morceau de virus.

Les gènes HLA se trouvent sur le chromosome 6. Ils font partie d’un ensemble plus large de gènes appelé CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) [1]. Ce sont parmi les gènes les plus variés de l’ADN humain [2]. C’est pourquoi votre type HLA peut être très différent de celui de votre voisin.

À quoi servent les gènes HLA ?

Les gènes HLA ont trois grandes fonctions [2] :

1. Ils aident le système immunitaire à reconnaître les substances étrangères (antigènes).
2. Ils régulent la réponse immunitaire.
3. Ils influencent votre susceptibilité à certaines maladies.

La première fonction se déroule en quatre étapes [1, 2] :

Les anticorps sont des protéines qui se fixent sur un intrus précis et le marquent pour qu’il soit éliminé.

Quels sont les principaux groupes de gènes HLA ?

Les gènes HLA se répartissent en deux grandes classes, la classe I et la classe II. Dans l’analogie des gardiens, ils surveillent des portes différentes [1, 2].

Groupe	Gènes	Rôle	Lié à
Classe I – les gardiens à l’intérieur de la maison	HLA-A, HLA-B, HLA-C	Surveille l’intérieur de vos propres cellules. Repère les cellules infectées par un virus et les marque pour qu’elles soient détruites.	L’évolution de l’infection par le VIH et le risque de certains cancers [2]
Classe II – les gardiens à la porte d’entrée	HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR	Montre au système immunitaire les menaces venues de l’extérieur des cellules, comme les bactéries et les substances de l’environnement.	Des maladies auto-immunes comme la maladie cœliaque [3]. Dans le CIRS, Shoemaker relie certains types HLA-DR/DQ aux biotoxines [4].
Sous-types plus rares	HLA-E, HLA-F, HLA-G	Ajustent finement le système immunitaire. Par exemple, ils aident à protéger le fœtus des défenses immunitaires de la mère pendant la grossesse [1].	–

Bien étudié La maladie cœliaque montre à quel point un lien avec les HLA peut être fort. Presque toutes les personnes atteintes de maladie cœliaque sont porteuses de HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 [3]. Une maladie auto-immune est une maladie où le système immunitaire attaque les tissus du corps lui-même.

Quels génotypes HLA sont liés au CIRS ?

Avis d’expert Le Dr Shoemaker a publié une classification des génotypes HLA-DR/DQ qu’il relie au CIRS [4]. Un génotype est la combinaison exacte des versions de gènes que vous portez. Son tableau repose surtout sur ses propres données cliniques. Il n’a pas été confirmé par de grandes études indépendantes.

Les génotypes s’écrivent sous forme de trois nombres. Chaque nombre désigne un gène :

Génotype (DRB1-DQ-DRB3/4/5)	Type de susceptibilité	Signification dans la classification de Shoemaker
4-3-53, 11-3-52B, 12-3-52B, 14-5-52B	Multisusceptible	Difficulté à éliminer de nombreuses biotoxines différentes. Peut rendre le CIRS plus difficile à traiter. Une personne qui porte ce génotype peut avoir l’impression de « réagir à tout ».
7-2-53, 7-3-53, 13-6-52A/B/C, 17-2-52A, 18-4-52A	Susceptible aux moisissures	Capacité réduite à reconnaître et à éliminer les toxines des moisissures et d’autres organismes des bâtiments endommagés par l’eau.
15-6-51, 16-5-51	Borrelia / syndrome post-Lyme	Lié à une maladie persistante après une maladie de Lyme.
4-7-53, 4-8-53	Dinoflagellés	Lié aux toxines des dinoflagellés. Ce sont des micro-algues marines, comme celles qui provoquent la ciguatera (intoxication par le poisson).
11-7-52B	MARCoNS (staphylocoques à coagulase négative multirésistants aux antibiotiques)	Lié à une difficulté à se débarrasser de staphylocoques résistants aux antibiotiques dans le nez.
8-3, 8-4, 8-6	Pas de signification reconnue	Aucun lien avec le CIRS n’a été trouvé pour ces combinaisons.
7-9-53, 12-7-52B, 9-9-53	Moisissures, faible risque	Seulement un faible risque de maladie liée aux moisissures.

Quel est le lien entre gènes HLA et CIRS ?

Selon le Dr Shoemaker, certaines variantes HLA peuvent rendre une personne susceptible au CIRS [4]. Elles agissent sur la façon dont le corps reconnaît les biotoxines et y réagit. Environ un quart des gens portent un tel type. Imaginez 100 personnes : environ 24 en seraient porteuses, et la plupart ne sont pas malades.

Dans le modèle de Shoemaker, un type susceptible est comme un plateau sur lequel certaines biotoxines ne tiennent pas :

Comment teste-t-on les gènes HLA ?

Le typage HLA-DR/DQ peut montrer votre susceptibilité génétique au CIRS. Votre médecin fait faire une prise de sang ordinaire. Aux États-Unis, de grands laboratoires commerciaux comme LabCorp et Quest proposent ce test [5].

Le test seul ne permet pas de diagnostiquer un CIRS. Environ un quart des gens portent un type HLA susceptible, et la plupart ne sont pas malades. Le résultat n’est qu’un élément d’une évaluation plus large. Cette évaluation comprend aussi vos symptômes, l’histoire de votre exposition et d’autres analyses de laboratoire [4, 5].

En quoi connaître votre type HLA peut-il aider ?

Mon avis personnel À mon avis, connaître votre type HLA peut aider de trois façons :

1. Cela peut aider à expliquer pourquoi certaines personnes réagissent plus fortement aux toxines de l’environnement.
2. Cela peut aider votre médecin à établir un plan de traitement individuel.
3. Cela peut vous motiver à éviter de nouvelles expositions à des bâtiments endommagés par l’eau.

Vous ne pouvez pas changer vos gènes. Mais les connaître peut vous aider à faire des choix plus éclairés pour votre santé.

Quelles autres maladies sont liées aux gènes HLA ?

La région HLA a été reliée à plus de 100 maladies différentes [1]. En plus du CIRS, on y trouve [2, 6] :

1. Des maladies auto-immunes, comme la polyarthrite rhumatoïde et la maladie cœliaque
2. Certains types de cancer
3. Des maladies infectieuses, par exemple l’évolution du VIH

À retenir

Testez-vous : pouvez-vous expliquer pourquoi un test HLA seul ne permet pas de diagnostiquer un CIRS ? Et que désignent les trois nombres de « 7-2-53 » ?

Et maintenant ?

• Découvrez pourquoi seules certaines personnes développent un CIRS.
• Découvrez ce que signifie le type génétique HLA 7-2-53.
• Lisez comment on diagnostique le CIRS.

Références

1. Shiina T, Hosomichi K, Inoko H, Kulski JK. The HLA genomic loci map: expression, interaction, diversity and disease. J Hum Genet. 2009;54(1):15–39. PubMed
2. Trowsdale J, Knight JC. Major histocompatibility complex genomics and human disease. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2013;14:301–323. PubMed
3. Choung RS, Mills JR, Snyder MR, Murray JA, Gandhi MJ. Celiac disease risk stratification based on HLA-DQ heterodimer (HLA-DQA1 ~ DQB1) typing in a large cohort of adults with suspected celiac disease. Hum Immunol. 2020;81(2–3):59–64. PubMed
4. Surviving Mold (Dr Ritchie Shoemaker’s website). Lab Tests for Mold Illness – HLA-DR haplotype table. survivingmold.com
5. Noble AM. Treatment of Chronic Inflammatory Response Syndrome. Surviving Mold certification paper, 2021. PDF
6. Matzaraki V, Kumar V, Wijmenga C, Zhernakova A. The MHC locus and genetic susceptibility to autoimmune and infectious diseases. Genome Biol. 2017;18(1):76. PubMed