Was sind HLA-Gene und was haben sie mit CIRS zu tun?

HLA-Gene sind Gene des Immunsystems. Sie helfen Ihrem Körper zu erkennen, was zu Ihnen gehört und was nicht. Laut Dr. Ritchie Shoemaker erschweren es manche HLA-Typen, Biotoxine zu beseitigen. Das kann das Risiko für das chronische inflammatorische Response-Syndrom (CIRS) erhöhen.

Warum erkranken manche Menschen leichter als andere? Ein Teil der Antwort könnte in diesen Genen liegen.

Was sind HLA-Gene, kurz erklärt?

HLA steht für Human Leukocyte Antigen (humanes Leukozytenantigen). Leukozyten sind weiße Blutkörperchen. Ein Antigen ist alles, was das Immunsystem erkennen kann, etwa ein Stück eines Virus.

HLA-Gene liegen auf Chromosom 6. Sie gehören zu einer größeren Gengruppe, dem MHC (Haupthistokompatibilitätskomplex) [1]. Sie gehören zu den vielfältigsten Genen in der menschlichen DNA [2]. Deshalb kann sich Ihr HLA-Typ stark von dem Ihres Nachbarn unterscheiden.

Was machen HLA-Gene?

HLA-Gene haben drei Hauptaufgaben [2]:

1. Sie helfen dem Immunsystem, fremde Stoffe (Antigene) zu erkennen.
2. Sie regulieren die Immunantwort.
3. Sie beeinflussen, wie anfällig Sie für bestimmte Krankheiten sind.

Die erste Aufgabe läuft in vier Schritten ab [1, 2]:

Antikörper sind Eiweiße, die sich an einen bestimmten Eindringling heften und ihn zur Beseitigung markieren.

Was sind die wichtigsten HLA-Gengruppen?

HLA-Gene gibt es in zwei Hauptklassen, Klasse I und Klasse II. Im Wachleute-Vergleich stehen sie an verschiedenen Toren [1, 2].

Gruppe	Gene	Was sie tut	Zusammenhang mit
Klasse I – Wachleute im Haus	HLA-A, HLA-B, HLA-C	Überwacht das Innere der eigenen Zellen. Erkennt virusinfizierte Zellen und markiert sie zur Zerstörung.	Dem Verlauf einer HIV-Infektion und dem Risiko für manche Krebsarten [2]
Klasse II – Wachleute an der Haustür	HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR	Zeigt dem Immunsystem Bedrohungen von außerhalb der Zellen, etwa Bakterien und Umweltstoffe.	Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie [3]. Bei CIRS bringt Shoemaker bestimmte HLA-DR/DQ-Typen mit Biotoxinen in Verbindung [4].
Seltenere Untertypen	HLA-E, HLA-F, HLA-G	Stimmen das Immunsystem fein ab. Sie helfen zum Beispiel, den Fötus in der Schwangerschaft vor der Immunabwehr der Mutter zu schützen [1].	–

Gut untersucht Die Zöliakie zeigt, wie stark ein HLA-Zusammenhang sein kann. Fast alle Menschen mit Zöliakie tragen HLA-DQ2 oder HLA-DQ8 [3]. Eine Autoimmunerkrankung ist eine Krankheit, bei der das Immunsystem körpereigenes Gewebe angreift.

Welche HLA-Genotypen hängen mit CIRS zusammen?

Expertenmeinung Dr. Shoemaker hat eine Einteilung von HLA-DR/DQ-Genotypen veröffentlicht, die er mit CIRS in Verbindung bringt [4]. Ein Genotyp ist die genaue Kombination der Genversionen, die Sie tragen. Seine Tabelle beruht vor allem auf seinen eigenen klinischen Daten. In großen unabhängigen Studien wurde sie nicht bestätigt.

Die Genotypen werden als drei Zahlen geschrieben. Jede Zahl steht für ein Gen:

Genotyp (DRB1-DQ-DRB3/4/5)	Anfälligkeitstyp	Bedeutung in Shoemakers Einteilung
4-3-53, 11-3-52B, 12-3-52B, 14-5-52B	Mehrfach anfällig	Schwierigkeiten, viele verschiedene Biotoxine zu beseitigen. Kann CIRS schwerer behandelbar machen. Ein Mensch mit diesem Genotyp hat vielleicht das Gefühl, „auf alles zu reagieren“.
7-2-53, 7-3-53, 13-6-52A/B/C, 17-2-52A, 18-4-52A	Schimmelanfällig	Schwächere Fähigkeit, Giftstoffe von Schimmelpilzen und anderen Organismen in Gebäuden mit Wasserschaden zu erkennen und zu beseitigen.
15-6-51, 16-5-51	Borrelien / Post-Lyme-Syndrom	Zusammenhang mit anhaltender Krankheit nach einer Lyme-Borreliose.
4-7-53, 4-8-53	Dinoflagellaten	Zusammenhang mit Giftstoffen von Dinoflagellaten. Das sind Meeres-Mikroalgen, etwa jene, die die Ciguatera-Fischvergiftung verursachen.
11-7-52B	MARCoNS (mehrfach antibiotikaresistente Koagulase-negative Staphylokokken)	Zusammenhang mit Schwierigkeiten, antibiotikaresistente Staphylokokken in der Nase loszuwerden.
8-3, 8-4, 8-6	Keine anerkannte Bedeutung	Für diese Kombinationen wurde kein Zusammenhang mit CIRS gefunden.
7-9-53, 12-7-52B, 9-9-53	Geringes Schimmelrisiko	Nur ein kleines Risiko für schimmelbedingte Erkrankungen.

Wie hängen HLA-Gene mit CIRS zusammen?

Laut Dr. Shoemaker können bestimmte HLA-Varianten einen Menschen anfällig für CIRS machen [4]. Sie beeinflussen, wie der Körper Biotoxine erkennt und auf sie reagiert. Etwa ein Viertel der Menschen trägt einen solchen Typ. Stellen Sie sich 100 Menschen vor: Etwa 24 würden einen tragen, und die meisten von ihnen sind nicht krank.

In Shoemakers Modell ist ein anfälliger Typ wie ein Tablett, auf das bestimmte Biotoxine nicht passen:

Wie werden HLA-Gene getestet?

Eine HLA-DR/DQ-Typisierung kann Ihre genetische Anfälligkeit für CIRS zeigen. Ihre Ärztin oder Ihr Arzt nimmt eine gewöhnliche Blutprobe. In den USA bieten große kommerzielle Labore wie LabCorp und Quest den Test an [5].

Der Test allein kann CIRS nicht diagnostizieren. Etwa ein Viertel der Menschen trägt einen anfälligen HLA-Typ, und die meisten von ihnen sind nicht krank. Das Ergebnis ist ein Teil einer umfassenderen Beurteilung. Zu dieser gehören auch Ihre Beschwerden, Ihre Belastungsgeschichte und weitere Labortests [4, 5].

Wie kann es helfen, den eigenen HLA-Typ zu kennen?

Meine eigene Einschätzung Meiner Ansicht nach kann es auf drei Arten helfen, den eigenen HLA-Typ zu kennen:

1. Es kann erklären helfen, warum manche Menschen stärker auf Umweltgifte reagieren.
2. Es kann Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt helfen, einen individuellen Behandlungsplan zu erstellen.
3. Es kann Sie motivieren, weitere Belastungen durch Gebäude mit Wasserschaden zu meiden.

Ihre Gene können Sie nicht ändern. Aber sie zu kennen, kann Ihnen helfen, informiertere Entscheidungen über Ihre Gesundheit zu treffen.

Welche anderen Krankheiten hängen mit HLA-Genen zusammen?

Die HLA-Region wurde mit mehr als 100 verschiedenen Krankheiten in Verbindung gebracht [1]. Neben CIRS gehören dazu [2, 6]:

1. Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis und Zöliakie
2. Bestimmte Krebsarten
3. Infektionskrankheiten, etwa der Verlauf einer HIV-Infektion

Das Wichtigste

Testen Sie sich: Können Sie erklären, warum ein HLA-Test allein CIRS nicht diagnostizieren kann? Und wofür stehen die drei Zahlen in „7-2-53“?

Wie geht es weiter?

• Lesen Sie, warum nur manche Menschen CIRS bekommen.
• Lesen Sie, was der Gentyp HLA 7-2-53 bedeutet.
• Lesen Sie, wie CIRS diagnostiziert wird.

Quellen

1. Shiina T, Hosomichi K, Inoko H, Kulski JK. The HLA genomic loci map: expression, interaction, diversity and disease. J Hum Genet. 2009;54(1):15–39. PubMed
2. Trowsdale J, Knight JC. Major histocompatibility complex genomics and human disease. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2013;14:301–323. PubMed
3. Choung RS, Mills JR, Snyder MR, Murray JA, Gandhi MJ. Celiac disease risk stratification based on HLA-DQ heterodimer (HLA-DQA1 ~ DQB1) typing in a large cohort of adults with suspected celiac disease. Hum Immunol. 2020;81(2–3):59–64. PubMed
4. Surviving Mold (Dr Ritchie Shoemaker’s website). Lab Tests for Mold Illness – HLA-DR haplotype table. survivingmold.com
5. Noble AM. Treatment of Chronic Inflammatory Response Syndrome. Surviving Mold certification paper, 2021. PDF
6. Matzaraki V, Kumar V, Wijmenga C, Zhernakova A. The MHC locus and genetic susceptibility to autoimmune and infectious diseases. Genome Biol. 2017;18(1):76. PubMed