O que é a MMP-9 e por que é medida na CIRS?

A MMP-9 (metaloproteinase de matriz 9) é uma enzima que o corpo libera durante a inflamação. Ela degrada o material entre as células para que os glóbulos brancos consigam chegar à área inflamada. Em pessoas com CIRS (síndrome de resposta inflamatória crônica), a MMP-9 costuma estar elevada, mesmo quando os exames de sangue de rotina parecem “normais”.

A MMP-9 é um dos marcadores inflamatórios que podem refletir a reação do corpo às biotoxinas. Biotoxinas são venenos naturais produzidos por seres vivos, como os mofos. Este artigo explica em palavras simples o que a MMP-9 faz, por que ela pode estar elevada na CIRS e o que ela pode dizer sobre a recuperação.

O que é a MMP-9?

A MMP-9 é uma enzima, uma proteína que acelera uma reação química. Ela degrada certas proteínas, especialmente as da matriz extracelular. A matriz extracelular é o “andaime” que fica entre as células [1][2].

O corpo produz a MMP-9, por exemplo nos glóbulos brancos, durante a inflamação. As citocinas, as moléculas de sinalização do sistema imunológico que alimentam a inflamação, aumentam a produção dela [1]. As tarefas mais importantes dela são:

• degradar a matriz extracelular para que os glóbulos brancos possam ir até a área inflamada
• participar da defesa imunológica
• ajudar a reparar e remodelar os tecidos [2]

Normalmente, a MMP-9 age de forma limitada, só onde é necessária. Em pessoas com CIRS, o nível pode continuar elevado por muito tempo. Segundo o Dr. Shoemaker, isso mostra que o corpo está em um estado crônico de alarme [3].

Por que a MMP-9 é importante na CIRS?

Na CIRS, os níveis de MMP-9 costumam estar elevados. Pesquisa preliminar No estudo do Dr. Shoemaker com pessoas que tinham adoecido em edifícios com danos causados pela água, a MMP-9 estava alterada em 22 de 26 participantes [4]. Isso é mais de 4 em cada 5.

Segundo a declaração de consenso do grupo de Shoemaker, a MMP-9 ajuda substâncias inflamatórias a passar da corrente sanguínea, através das paredes dos vasos, para tecidos como o cérebro [3].

A pesquisa de Shoemaker encontrou que:

• a MMP-9 é um dos biomarcadores de ativação inflamatória na CIRS [3]
• ela reflete a resposta inflamatória desencadeada pelo ar interno de edifícios com danos causados pela água [4]
• a MMP-9 subiu de novo quando os participantes voltaram ao edifício com danos causados pela água e caiu com o tratamento [4]

A CIRS nem sempre aparece na PCR (um exame comum de inflamação) nem na contagem de glóbulos brancos. A MMP-9 pode estar elevada mesmo quando esses marcadores de rotina não estão. Alguns profissionais que tratam a CIRS também usam o teste GENIE, que avalia a atividade dos genes no sangue, para ter um quadro mais amplo da resposta inflamatória.

Como a MMP-9 é medida?

A MMP-9 é medida em uma amostra de sangue. O seu médico pede a coleta e envia a amostra para um laboratório [4].

Qual é o nível normal de MMP-9?

Os laboratórios podem usar métodos e unidades um pouco diferentes. Na definição de caso do Dr. Shoemaker [5]:

Nível de MMP-9	O que pode significar para uma pessoa com CIRS
332 ng/mL ou menos	Nenhum sinal de MMP-9 elevada
Acima de 332 ng/mL	Elevada: sinal de uma resposta inflamatória, por exemplo de uma exposição que continua

Um valor mais alto pode significar uma resposta inflamatória mais forte. Mas não existem pontos de corte validados para graduar a gravidade. O médico sempre interpreta o resultado junto com os seus sintomas e outros achados.

O que significa MMP-9 alta?

A MMP-9 alta pode indicar inflamação demais no seu corpo. Como o operário afobado, ela pode danificar tecido saudável. A MMP-9 alta está ligada, por exemplo, a danos nas paredes dos vasos sanguíneos e à progressão de doenças cardiovasculares [6][7].

O que significa MMP-9 baixa?

O corpo precisa da MMP-9 para a renovação e o reparo normais dos tecidos [2]. Um valor baixo não é usado como marcador na CIRS, e o significado dele não é claro.

A MMP-9 causa sintomas?

Opinião de especialista Segundo a declaração de consenso do grupo de Shoemaker, a MMP-9 alta prejudica articulações, músculos e nervos [3].

A própria MMP-9 não causa nenhum sintoma específico. Ela faz parte da resposta inflamatória que, na CIRS, está ligada a sintomas como fadiga, dores nas articulações e nos músculos e problemas de memória.

Como a MMP-9 é usada para acompanhar o tratamento?

Uma vantagem da MMP-9 é que ela pode mostrar como o tratamento está indo [3][4]:

A MMP-9 sozinha não basta para diagnosticar a CIRS. Mas ela reforça o quadro geral junto com outros marcadores, o perfil de sintomas e o teste VCS.

A MMP-9 é uma ferramenta importante no protocolo Shoemaker. Ela importa mais na etapa em que o objetivo é garantir que a exposição realmente terminou, para que o corpo possa entrar em recuperação. Se a MMP-9 continuar elevada, o protocolo usa uma dieta pobre em amilose e óleo de peixe em dose alta, conforme combinado com o médico [8].

Como você pode influenciar os níveis de MMP-9?

Há pouca pesquisa sobre baixar a MMP-9 com medidas de estilo de vida:

1. Alimentação. Um estudo pequeno Em um pequeno estudo com pessoas com esclerose múltipla, o óleo de peixe reduziu em 58% a produção de MMP-9 pelas células imunológicas em três meses [9]. Combine a quantidade de óleo de peixe com o seu médico. Segundo a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA), até cerca de 5 g de EPA+DHA por dia não parecem causar danos em adultos [10].
2. Exercício. O exercício regular e moderado faz bem à saúde. Mas uma única sessão de exercício aumenta temporariamente a MMP-9 no sangue [11]. Evite exercício pesado logo antes de um exame de MMP-9.
3. Controle do estresse. Em estudos de laboratório, o hormônio do estresse noradrenalina aumentou a produção de MMP-9 pelas células [12]. Se o controle do estresse baixa a MMP-9 em pessoas não foi estudado.
4. Suplementos. A curcumina e o resveratrol bloqueiam a sinalização inflamatória, como a do NF-κB, em estudos de laboratório [13]. O efeito deles sobre a MMP-9 em pessoas com CIRS não foi estudado.

O que mais pode aumentar a MMP-9?

A MMP-9 não é específica da CIRS. Ela também pode subir por outros motivos, como [1][6][7]:

• infecção aguda e sepse
• doença cardiovascular
• doenças autoimunes e outras doenças inflamatórias
• câncer

Mas, se o nível continua elevado sem outra causa evidente, e a pessoa tem uma ampla variedade de sintomas da CIRS, isso pode apoiar a suspeita de exposição crônica a biotoxinas. O médico então investiga mais.

Lembre-se

Teste-se: você consegue explicar por que vale a pena investigar um nível de MMP-9 que não cai durante o tratamento? E por que você deve evitar exercício pesado antes do exame?

E agora?

• Leia como a CIRS é diagnosticada e quais outros marcadores são usados.
• Conheça o MSH, um hormônio que normalmente mantém a inflamação sob controle.
• Leia sobre o protocolo Shoemaker.

Referências

1. Vandooren J, Van den Steen PE, Opdenakker G. Biochemistry and molecular biology of gelatinase B or matrix metalloproteinase-9 (MMP-9): the next decade. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013;48(3):222–272. PubMed
2. Sternlicht MD, Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annu Rev Cell Dev Biol. 2001;17:463–516. PubMed
3. Shoemaker R, Johnson K, Jim L, et al. Diagnostic process for chronic inflammatory response syndrome (CIRS): a consensus statement report of the Consensus Committee of Surviving Mold. Internal Medicine Review. 2018;4(5):1–47. PDF
4. Shoemaker RC, House DE. Sick building syndrome (SBS) and exposure to water-damaged buildings: time series study, clinical trial and mechanisms. Neurotoxicol Teratol. 2006;28(5):573–588. PubMed
5. Shoemaker R, Ryan J. Methods for diagnosing, treating, and monitoring chronic inflammatory response syndrome. US Patent 9,770,170 B2. 2017. Google Patents
6. Yabluchanskiy A, Ma Y, Iyer RP, Hall ME, Lindsey ML. Matrix metalloproteinase-9: many shades of function in cardiovascular disease. Physiology (Bethesda). 2013;28(6):391–403. PubMed
7. Raffetto JD, Khalil RA. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in vascular remodeling and vascular disease. Biochem Pharmacol. 2008;75(2):346–359. PubMed
8. Dorninger E. The CIRS Protocol: a sequential, evidence-based treatment for biotoxin-associated chronic inflammatory response syndrome. Medical Research Archives. 2025;13(8). esmed.org
9. Shinto L, Marracci G, Baldauf-Wagner S, et al. Omega-3 fatty acid supplementation decreases matrix metalloproteinase-9 production in relapsing-remitting multiple sclerosis. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2009;80(2–3):131–136. PubMed
10. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level of eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA) and docosapentaenoic acid (DPA). EFSA Journal. 2012;10(7):2815. DOI
11. Rullman E, Olsson K, Wågsäter D, Gustafsson T. Circulating MMP-9 during exercise in humans. Eur J Appl Physiol. 2013;113(5):1249–1255. PubMed
12. Yang EV, Sood AK, Chen M, et al. Norepinephrine up-regulates the expression of vascular endothelial growth factor, matrix metalloproteinase (MMP)-2, and MMP-9 in nasopharyngeal carcinoma tumor cells. Cancer Res. 2006;66(21):10357–10364. PubMed
13. Aggarwal BB, Shishodia S. Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer. Biochem Pharmacol. 2006;71(10):1397–1421. PubMed

Leitura complementar

• Shoemaker RC. Surviving Mold: Life in the Era of Dangerous Buildings. 2010. Open Library
• Hope J. A review of the mechanism of injury and treatment approaches for illness resulting from exposure to water-damaged buildings, mold, and mycotoxins. ScientificWorldJournal. 2013;2013:767482. PubMed