Qu’est-ce que le MMP-9 et pourquoi le mesurer dans le CIRS ?

Le MMP-9 (métalloprotéinase matricielle 9) est une enzyme que le corps libère pendant l’inflammation. Il dégrade la matière située entre les cellules pour que les globules blancs puissent atteindre la zone enflammée. Chez les personnes atteintes de CIRS (syndrome de réponse inflammatoire chronique), le MMP-9 est souvent élevé, même quand les analyses de sang de routine semblent « normales ».

Le MMP-9 fait partie des marqueurs de l’inflammation qui pourraient refléter la réaction du corps aux biotoxines. Les biotoxines sont des poisons naturels fabriqués par des êtres vivants comme les moisissures. Cet article explique simplement à quoi sert le MMP-9, pourquoi il peut être élevé dans le CIRS et ce qu’il peut vous apprendre sur le rétablissement.

Qu’est-ce que le MMP-9 ?

Le MMP-9 est une enzyme, une protéine qui accélère une réaction chimique. Il dégrade certaines protéines, en particulier celles de la matrice extracellulaire. La matrice extracellulaire est l’« échafaudage » situé entre les cellules [1][2].

Le corps fabrique le MMP-9, par exemple dans les globules blancs, pendant l’inflammation. Les cytokines, les molécules de signalisation du système immunitaire qui entretiennent l’inflammation, augmentent sa production [1]. Ses principales missions sont de :

• dégrader la matrice extracellulaire pour que les globules blancs puissent se déplacer vers la zone enflammée
• participer à la défense immunitaire
• aider à réparer et remodeler les tissus [2]

Normalement, le MMP-9 agit de façon limitée, seulement là où c’est nécessaire. Chez les personnes atteintes de CIRS, son taux peut rester élevé longtemps. Selon le Dr Shoemaker, cela montre que le corps est dans un état d’alerte chronique [3].

Pourquoi le MMP-9 est-il important dans le CIRS ?

Dans le CIRS, les taux de MMP-9 sont souvent élevés. Recherche préliminaire Dans l’étude du Dr Shoemaker portant sur des personnes tombées malades dans des bâtiments endommagés par l’eau, le MMP-9 était anormal chez 22 participants sur 26 [4]. C’est plus de 4 sur 5.

Selon la déclaration de consensus du groupe de Shoemaker, le MMP-9 aide des substances inflammatoires à passer du sang à travers la paroi des vaisseaux sanguins vers des tissus comme le cerveau [3].

Les recherches de Shoemaker ont montré que :

• le MMP-9 est l’un des biomarqueurs de l’activation inflammatoire dans le CIRS [3]
• il reflète la réponse inflammatoire déclenchée par l’air intérieur des bâtiments endommagés par l’eau [4]
• le MMP-9 remontait quand les participants retournaient dans le bâtiment endommagé par l’eau, et baissait avec le traitement [4]

Le CIRS n’apparaît pas toujours dans la CRP (un test d’inflammation courant) ni dans le nombre de globules blancs. Le MMP-9 peut être élevé même quand ces marqueurs de routine ne le sont pas. Certains praticiens du CIRS utilisent aussi le test GENIE, qui examine l’activité des gènes dans le sang, pour avoir une vision plus large de la réponse inflammatoire.

Comment mesure-t-on le MMP-9 ?

Le MMP-9 se mesure sur un échantillon de sang. Votre médecin fait le prélèvement et l’envoie à un laboratoire [4].

Quel est un taux normal de MMP-9 ?

Les laboratoires peuvent utiliser des méthodes et des unités légèrement différentes. Dans la définition de cas du Dr Shoemaker [5] :

Taux de MMP-9	Ce que cela peut signifier pour une personne atteinte de CIRS
332 ng/mL ou moins	Pas de signe de MMP-9 élevé
Plus de 332 ng/mL	Élevé : signe d’une réponse inflammatoire, par exemple d’une exposition en cours

Une valeur plus élevée peut signifier une réponse inflammatoire plus forte. Mais il n’existe pas de seuils validés pour graduer sa sévérité. Le médecin interprète toujours le résultat avec vos symptômes et les autres éléments.

Que signifie un MMP-9 élevé ?

Un MMP-9 élevé peut indiquer trop d’inflammation dans votre corps. Comme l’ouvrier trop zélé, il peut abîmer des tissus sains. Un MMP-9 élevé est associé, par exemple, à des lésions de la paroi des vaisseaux sanguins et à la progression des maladies cardiovasculaires [6][7].

Que signifie un MMP-9 bas ?

Le corps a besoin du MMP-9 pour le renouvellement et la réparation normaux des tissus [2]. Une valeur basse n’est pas utilisée comme marqueur dans le CIRS, et sa signification n’est pas claire.

Le MMP-9 provoque-t-il des symptômes ?

Avis d’expert Selon la déclaration de consensus du groupe de Shoemaker, un MMP-9 élevé abîme les articulations, les muscles et les nerfs [3].

Le MMP-9 ne provoque pas en lui-même un symptôme particulier. Il fait partie de la réponse inflammatoire qui, dans le CIRS, est associée à des symptômes comme la fatigue, les douleurs articulaires et musculaires et les troubles de la mémoire.

Comment utilise-t-on le MMP-9 pour suivre le traitement ?

L’un des intérêts du MMP-9 est qu’il peut montrer comment se passe le traitement [3][4] :

Le MMP-9 seul ne suffit pas pour diagnostiquer le CIRS. Mais il renforce le tableau d’ensemble, avec les autres marqueurs, le profil des symptômes et le test VCS.

Le MMP-9 est un outil important du protocole Shoemaker. Il compte surtout à l’étape où il s’agit de s’assurer que l’exposition est vraiment terminée, pour que le corps puisse entrer en phase de rétablissement. Si le MMP-9 reste élevé, le protocole utilise un régime pauvre en amylose et de fortes doses d’huile de poisson, en accord avec le médecin [8].

Comment pouvez-vous influencer le taux de MMP-9 ?

Il existe peu de recherches sur la baisse du MMP-9 par des mesures d’hygiène de vie :

1. L’alimentation. Une petite étude Dans une petite étude chez des personnes atteintes de sclérose en plaques, l’huile de poisson a réduit de 58 % en trois mois la production de MMP-9 par les cellules immunitaires [9]. Convenez de la quantité d’huile de poisson avec votre médecin. Selon l’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA), jusqu’à environ 5 g d’EPA+DHA par jour ne semblent pas nocifs chez l’adulte [10].
2. L’activité physique. Une activité physique régulière et modérée est bonne pour la santé. Mais une seule séance d’effort augmente temporairement le MMP-9 dans le sang [11]. Évitez un effort intense juste avant un dosage du MMP-9.
3. La gestion du stress. En laboratoire, l’hormone du stress noradrénaline a augmenté la production de MMP-9 par des cellules [12]. On n’a pas étudié si la gestion du stress fait baisser le MMP-9 chez l’humain.
4. Les compléments. La curcumine et le resvératrol bloquent en laboratoire une signalisation inflammatoire comme NF-κB [13]. Leur effet sur le MMP-9 chez les personnes atteintes de CIRS n’a pas été étudié.

Qu’est-ce qui peut encore faire monter le MMP-9 ?

Le MMP-9 n’est pas spécifique au CIRS. Il peut aussi augmenter pour d’autres raisons, comme [1][6][7] :

• une infection aiguë et un sepsis
• les maladies cardiovasculaires
• les maladies auto-immunes et d’autres maladies inflammatoires
• le cancer

Mais si le taux reste élevé sans autre cause évidente, et que la personne présente un large éventail de symptômes du CIRS, cela peut appuyer la suspicion d’une exposition chronique aux biotoxines. Le médecin cherche alors plus loin.

À retenir

Vérifiez vos connaissances : pouvez-vous expliquer pourquoi un taux de MMP-9 qui ne baisse pas pendant le traitement mérite qu’on cherche plus loin ? Et pourquoi il faut éviter un effort intense avant le dosage ?

Et ensuite ?

• Lire comment on diagnostique le CIRS et quels autres marqueurs sont utilisés.
• En savoir plus sur la MSH, une hormone qui tient normalement l’inflammation en échec.
• En savoir plus sur le protocole Shoemaker.

Références

1. Vandooren J, Van den Steen PE, Opdenakker G. Biochemistry and molecular biology of gelatinase B or matrix metalloproteinase-9 (MMP-9): the next decade. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013;48(3):222–272. PubMed
2. Sternlicht MD, Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annu Rev Cell Dev Biol. 2001;17:463–516. PubMed
3. Shoemaker R, Johnson K, Jim L, et al. Diagnostic process for chronic inflammatory response syndrome (CIRS): a consensus statement report of the Consensus Committee of Surviving Mold. Internal Medicine Review. 2018;4(5):1–47. PDF
4. Shoemaker RC, House DE. Sick building syndrome (SBS) and exposure to water-damaged buildings: time series study, clinical trial and mechanisms. Neurotoxicol Teratol. 2006;28(5):573–588. PubMed
5. Shoemaker R, Ryan J. Methods for diagnosing, treating, and monitoring chronic inflammatory response syndrome. US Patent 9,770,170 B2. 2017. Google Patents
6. Yabluchanskiy A, Ma Y, Iyer RP, Hall ME, Lindsey ML. Matrix metalloproteinase-9: many shades of function in cardiovascular disease. Physiology (Bethesda). 2013;28(6):391–403. PubMed
7. Raffetto JD, Khalil RA. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in vascular remodeling and vascular disease. Biochem Pharmacol. 2008;75(2):346–359. PubMed
8. Dorninger E. The CIRS Protocol: a sequential, evidence-based treatment for biotoxin-associated chronic inflammatory response syndrome. Medical Research Archives. 2025;13(8). esmed.org
9. Shinto L, Marracci G, Baldauf-Wagner S, et al. Omega-3 fatty acid supplementation decreases matrix metalloproteinase-9 production in relapsing-remitting multiple sclerosis. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2009;80(2–3):131–136. PubMed
10. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level of eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA) and docosapentaenoic acid (DPA). EFSA Journal. 2012;10(7):2815. DOI
11. Rullman E, Olsson K, Wågsäter D, Gustafsson T. Circulating MMP-9 during exercise in humans. Eur J Appl Physiol. 2013;113(5):1249–1255. PubMed
12. Yang EV, Sood AK, Chen M, et al. Norepinephrine up-regulates the expression of vascular endothelial growth factor, matrix metalloproteinase (MMP)-2, and MMP-9 in nasopharyngeal carcinoma tumor cells. Cancer Res. 2006;66(21):10357–10364. PubMed
13. Aggarwal BB, Shishodia S. Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer. Biochem Pharmacol. 2006;71(10):1397–1421. PubMed

Pour aller plus loin

• Shoemaker RC. Surviving Mold: Life in the Era of Dangerous Buildings. 2010. Open Library
• Hope J. A review of the mechanism of injury and treatment approaches for illness resulting from exposure to water-damaged buildings, mold, and mycotoxins. ScientificWorldJournal. 2013;2013:767482. PubMed