Ochratoxine A : symptômes, sources et séquestrants

L’ochratoxine A (OTA) est une toxine de moisissure que la plupart des gens absorbent par l’alimentation. On la trouve aussi dans les bâtiments endommagés par l’eau. Dans les études animales, elle abîme avant tout les reins. En laboratoire, elle a aussi endommagé des cellules nerveuses, le système immunitaire et les mitochondries, les centrales énergétiques des cellules [1, 2].

La façon dont l’OTA agit chez l’humain, et en particulier chez les personnes atteintes de CIRS, n’a presque pas été étudiée. On ne peut donc pas attribuer à l’OTA seule des symptômes comme le brouillard cérébral, la fatigue ou des envies fréquentes d’uriner.

Cet article explique d’où vient l’OTA, ce que la recherche montre de ses effets et en quoi elle diffère des autres toxines de moisissures et d’actinomycètes. Il explique aussi ce que les tests peuvent et ne peuvent pas vous dire, et ce que l’on sait des séquestrants.

Qu’est-ce que l’ochratoxine A et d’où vient l’exposition ?

L’OTA est une mycotoxine, un poison fabriqué par des moisissures. Elle est produite par certaines moisissures des genres Aspergillus et Penicillium.

L’OTA est présente dans les bâtiments endommagés par l’eau. Mais la plupart des gens y sont exposés surtout par l’alimentation. Les sources courantes sont les céréales, le café, les fruits secs et les épices [1, 2]. À cause de l’alimentation, on trouve de l’OTA dans le sang et l’urine de la plupart des gens [2].

Pourquoi l’ochratoxine A reste-t-elle si longtemps dans le corps ?

L’OTA se fixe solidement aux protéines du sang. C’est pourquoi elle quitte lentement le corps. Dans une étude chez l’humain, sa demi-vie dans le sang était d’environ 35 jours [3]. La demi-vie est le temps nécessaire pour que la moitié de la toxine soit éliminée. Autrement dit, environ cinq semaines après une exposition, la moitié de cette OTA se trouve encore dans le sang.

L’OTA fait aussi des allers-retours en boucle entre le foie et l’intestin [4, 5] :

Les séquestrants comme la cholestyramine visent à briser cette boucle dans l’intestin. Vous en saurez plus dans la section sur les séquestrants ci-dessous.

Quels symptômes l’ochratoxine A provoque-t-elle ?

Pour être honnête, nous le savons mal. Surtout des études chez l’animal et sur cellules L’essentiel de ce que l’on sait vient d’études chez l’animal et sur des cellules, souvent à fortes doses. Il existe peu de recherche directe chez l’humain.

Dans le modèle du CIRS (syndrome de réponse inflammatoire chronique) du Dr Shoemaker, les personnes génétiquement prédisposées n’arrivent pas à éliminer efficacement les biotoxines. Les biotoxines sont des poisons fabriqués par des êtres vivants comme les moisissures. Comme elles ne sont pas éliminées, la réponse inflammatoire reste allumée [6].

On n’a pas étudié si les personnes atteintes de CIRS sont plus sensibles à l’OTA en particulier. Par ailleurs, la maladie liée à un bâtiment endommagé par l’eau vient d’un mélange de facteurs : spores et fragments de moisissures, mycotoxines, bactéries et leurs fragments, et d’autres facteurs [7]. L’OTA n’est qu’un contributeur possible parmi d’autres.

Ci-dessous, les effets observés par la recherche sont regroupés par système de l’organisme. À côté figurent les symptômes du CIRS auxquels on les associe souvent.

Reins et équilibre hydrique

Les reins sont le principal organe cible de l’OTA. Elle est néphrotoxique, c’est-à-dire qu’elle abîme les reins, chez toutes les espèces animales étudiées. L’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) fonde son évaluation des risques en grande partie sur les effets rénaux [2]. Votre médecin peut rechercher des protéines dans les urines, une créatinine élevée, ainsi que des œdèmes ou une rétention d’eau.

La soif et les envies fréquentes d’uriner sont courantes dans le CIRS, mais pour une autre raison. Le Dr Shoemaker les relie à un faible taux d’hormone antidiurétique (ADH), causé par le processus inflammatoire [6]. L’ADH est l’hormone qui aide le corps à retenir l’eau. Ces symptômes ne sont donc pas un signe propre à l’OTA.

Brouillard cérébral, mémoire et humeur

Dans des études chez l’animal et sur cellules, l’OTA s’est montrée neurotoxique : elle a endommagé des cellules nerveuses, par exemple en augmentant leur stress oxydatif [1]. Le stress oxydatif est une sorte d’usure des cellules causée par des molécules d’oxygène réactives.

On n’a pas montré que l’OTA provoque les troubles suivants chez l’humain. Ils sont pourtant fréquents dans le CIRS :

• brouillard cérébral et difficultés de concentration
• troubles de la mémoire à court terme
• anxiété et humeur dépressive
• maux de tête et migraines
• vertiges ou troubles de l’équilibre

Fatigue et mauvaise récupération

Dans des études sur cellules, l’OTA perturbe le fonctionnement des mitochondries et augmente le stress oxydatif [1]. Dans le CIRS, la fatigue chronique, la faiblesse et les douleurs musculaires, les douleurs articulaires et une récupération lente après l’effort sont fréquentes. Aucun lien avec l’OTA n’a été montré chez l’humain.

Système immunitaire

Dans des études animales, l’OTA s’est montrée immunotoxique : elle a altéré le fonctionnement du système immunitaire [1].

Dans le CIRS, le système immunitaire est déséquilibré. Cela peut se traduire par des infections à répétition, une inflammation de bas grade (dans le CIRS, parfois visible par un TGF-β1 et un C4a élevés) et des symptômes de type allergique ou liés à l’histamine. On n’a pas étudié si l’OTA aggrave les maladies auto-immunes ou les réactions des mastocytes chez l’humain.

Symptômes digestifs

On a suggéré que des mycotoxines comme l’OTA pourraient agir sur le microbiote intestinal, les bactéries qui vivent dans l’intestin. Elles pourraient aussi agir sur la perméabilité de la paroi intestinale, c’est-à-dire la facilité avec laquelle des substances la traversent. Cela a été étudié surtout chez l’animal et sur des cultures de cellules.

Ballonnements, diarrhée ou constipation et intolérances alimentaires sont fréquents dans le CIRS. Voir CIRS et sensibilités alimentaires.

Hormones

Beaucoup de personnes atteintes de CIRS ont des problèmes de cortisol, de fonction thyroïdienne ou d’hormones sexuelles. Aucune bonne preuve chez l’humain ne montre que l’OTA elle-même en soit la cause.

Dans le CIRS, on pense que les troubles hormonaux viennent du processus inflammatoire qui agit sur les centres de contrôle hormonal du cerveau. En savoir plus dans CIRS et hormones.

Symptômes respiratoires et des sinus

Nez bouché, problèmes de sinus, toux, irritation de la gorge et difficultés respiratoires peuvent survenir chez les personnes exposées à des bâtiments endommagés par l’eau. Ils reflètent l’ensemble du mélange d’expositions dans le bâtiment [7], pas l’OTA en particulier.

L’ochratoxine A provoque-t-elle le cancer ?

Le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) classe l’OTA comme peut-être cancérogène pour l’homme (groupe 2B) [1]. Cancérogène signifie qui provoque le cancer. C’est une classification plus faible que celle de l’aflatoxine B1 (voir ci-dessous).

En quoi l’ochratoxine A diffère-t-elle des autres toxines de moisissures ?

Les personnes exposées à des bâtiments endommagés par l’eau ont généralement été exposées à de nombreux microbes et à leurs toxines en même temps.

En plus de l’OTA, les mycotoxines bien connues comprennent les trichothécènes (comme la toxine T-2 et les satratoxines), les aflatoxines et la gliotoxine [8]. Les fragments de paroi cellulaire des moisissures, comme les β-glucanes, ne sont pas des mycotoxines, mais ils peuvent aussi déclencher une inflammation. Comme pour l’OTA, l’essentiel de ce que l’on sait de ces toxines vient d’études animales et d’expositions alimentaires à fortes doses.

• Les trichothécènes (T-2, verrucarine, satratoxine, roridine) sont produits par Stachybotrys et Fusarium. Ils sont très toxiques pour les cellules car ils empêchent les cellules de fabriquer des protéines. La consommation de céréales contaminées par la toxine T-2 a provoqué des maladies graves, avec chute des globules blancs et hémorragies. Les trichothécènes irritent aussi la peau et les muqueuses. Les satratoxines de Stachybotrys ont été associées à des problèmes d’air intérieur, mais leur rôle dans les maladies humaines reste débattu [8]. Ils touchent davantage les cellules qui se divisent vite (moelle osseuse, peau, muqueuses). L’OTA, elle, vise surtout les reins.
• Les aflatoxines (B1, B2, G1, G2) sont produites par Aspergillus flavus et A. parasiticus. Elles abîment surtout le foie. De fortes doses provoquent une insuffisance hépatique aiguë. L’aflatoxine B1 est l’un des cancérogènes naturels les plus puissants connus et elle est classée cancérogène pour l’homme (groupe 1 du CIRC). Les aflatoxines ont aussi affaibli les défenses immunitaires dans des études animales [8]. Elles posent surtout un problème alimentaire (par exemple fruits à coque, maïs et épices) plutôt qu’un problème de bâtiment.
• La gliotoxine est produite par Aspergillus fumigatus. Elle affaiblit surtout le système immunitaire : elle endommage et inhibe les cellules immunitaires. Elle est produite en particulier quand A. fumigatus infecte un tissu (aspergillose invasive) [9]. On n’a pas étudié à quelle quantité de gliotoxine les gens sont exposés dans les bâtiments endommagés par l’eau, ni ce que cela signifie pour le CIRS.

Les actinomycètes produisent-ils aussi des toxines ?

Oui. Les actinomycètes sont des bactéries, pas des moisissures, mais ils produisent eux aussi des composés toxiques. Par exemple, des souches de Streptomyces griseus trouvées dans un environnement intérieur produisaient de la valinomycine, une toxine qui endommage les mitochondries [10].

Leurs fragments cellulaires entretiennent aussi l’inflammation. Le groupe de recherche du Dr Shoemaker a relié l’exposition aux actinobactéries des bâtiments endommagés par l’eau à des atteintes immunitaires dans le CIRS [11]. En savoir plus dans Que sont les actinomycètes ?

Toxine	Principale cible dans la recherche	Principaux effets
Ochratoxine A (OTA)	Reins (aussi système nerveux, système immunitaire, mitochondries)	Atteinte rénale ; cancérogène possible (CIRC 2B)
Trichothécènes (T-2, satratoxine)	Moelle osseuse, peau, muqueuses	Inhibition de la synthèse des protéines, chute des globules blancs, irritation cutanée
Aflatoxines	Foie	Atteinte hépatique, cancérogène avéré (CIRC 1), immunosuppression
Gliotoxine	Système immunitaire	Immunosuppression
Actinomycètes	Système immunitaire	Réactions inflammatoires ; toxines comme la valinomycine

Les toxines diffèrent par leurs principaux organes cibles dans la recherche. Mais chez les personnes exposées à un bâtiment endommagé par l’eau, les symptômes se recoupent tellement que les symptômes seuls ne peuvent pas montrer quelle toxine est en cause.

Peut-on faire un test de l’ochratoxine A ?

Des tests urinaires de mycotoxines sont vendus dans le commerce, mais leur interprétation est débattue. L’OTA d’origine alimentaire se retrouve dans le sang et l’urine de la plupart des gens [2]. Un résultat positif ne montre donc pas d’où vient la toxine. Il ne montre pas non plus que l’OTA cause vos symptômes.

Il est généralement plus logique de :

• Examiner le bâtiment, par exemple avec le test HERTSMI-2 et une recherche d’actinomycètes, et supprimer l’exposition, plutôt que de chercher à identifier une seule toxine.
• Suivre les marqueurs du CIRS comme le C4a et le TGF-β1 avec votre médecin, ainsi que la fonction rénale (créatinine et DFG estimé).

L’évaluation des symptômes et des résultats d’analyses revient toujours à un médecin.

Quels séquestrants éliminent l’ochratoxine A ?

Dans le protocole Shoemaker, les séquestrants se prennent par la bouche. Ils fixent les biotoxines dans l’intestin pour qu’elles quittent le corps avec les selles au lieu d’être réabsorbées [6].

Études animales uniquement Pour l’OTA, les séquestrants ont été étudiés surtout chez l’animal et dans l’alimentation animale. Il n’existe aucun essai clinique chez l’humain mesurant l’élimination de l’OTA.

Séquestrant	Ce que la recherche montre pour l’OTA	Remarques
Cholestyramine (p. ex. Questran®)	Meilleures preuves : chez le rat, elle a fait baisser les taux sanguins d’OTA, augmenté son excrétion dans les selles et réduit les atteintes rénales [4, 5]	Médicament sur ordonnance ; utilisé dans le protocole Shoemaker [6]
Charbon actif	Fixe de nombreuses mycotoxines, dont l’OTA, dans des études sur l’alimentation animale, mais n’est pas sélectif [12]	Fixe aussi des nutriments et des médicaments ; peut constiper
Argile bentonite	Les minéraux argileux fixent bien les aflatoxines mais mal l’OTA [12]	Peu de recherche sur son effet chez l’humain [7] ; qualité variable selon les produits
Zéolite	Comme les autres minéraux argileux, fixe mal l’OTA [12]	–
Chitine/chitosane	Non étudié pour l’élimination de l’OTA chez l’humain	Fabriqué à partir de carapaces de crustacés – ne convient pas aux personnes allergiques aux crustacés
Glucomannane (fibre de konjac)	Non étudié pour l’élimination de l’OTA chez l’humain	Fibre alimentaire
Curcumine (curcuma)	Pas un séquestrant	Antioxydant

La cholestyramine

La cholestyramine est un médicament sur ordonnance. Son usage autorisé est la baisse du cholestérol. Dans le protocole Shoemaker, on l’utilise pour fixer les biotoxines dans l’intestin [6, 13]. C’est une résine échangeuse d’ions qui fixe les acides biliaires. Dans des études animales, elle a aussi fixé l’OTA et l’a empêchée d’être réabsorbée par l’intestin [4, 5].

Dans un petit essai clinique chez des patients tombés malades dans des bâtiments endommagés par l’eau, Shoemaker et House ont rapporté que les symptômes et la sensibilité aux contrastes visuels (VCS) s’amélioraient pendant le traitement par cholestyramine [13]. Les taux d’OTA n’ont pas été mesurés dans cette étude.

Les effets indésirables possibles comprennent constipation, ballonnements et une moindre absorption des vitamines liposolubles et de certains médicaments. C’est votre médecin qui décide si la cholestyramine vous convient, fixe la dose et vous indique comment l’espacer des repas et des autres médicaments.

Si elle ne vous convient pas, parlez des alternatives avec votre médecin. Les séquestrants sans ordonnance ont été beaucoup moins étudiés. Le charbon actif, en particulier, peut interférer avec d’autres médicaments.

Les compléments ou le sauna aident-ils à éliminer l’ochratoxine A ?

Plusieurs moyens sont utilisés dans le traitement des maladies liées aux moisissures : N-acétylcystéine (NAC), glutathion, curcumine, resvératrol, acides gras oméga-3, vitamine D, vitamines B, probiotiques et sauna (sudation provoquée). Preuves limitées Les preuves en leur faveur sont limitées [7]. Leur effet sur l’élimination de l’OTA chez l’humain n’a pas été étudié.

On ne sait pas si l’OTA est éliminée par la sueur en quantité significative. Convenez avec votre médecin de tout complément et des quantités. Faites vérifier votre taux de vitamine D avant de commencer un complément.

Comment réduire votre exposition à l’ochratoxine A ?

• Mettez fin à l’exposition aux bâtiments moisis et aux problèmes d’air intérieur. Dans le CIRS, c’est l’étape la plus importante.
• Choisissez des aliments de bonne qualité et conservez-les au sec. Les céréales, le café, les fruits secs et les épices sont des sources courantes d’OTA [2]. Les céréales humides peuvent aussi abriter des actinomycètes.
• Parlez des séquestrants avec un médecin qui connaît le CIRS, et convenez avec lui de tout complément.
• Buvez suffisamment et prenez soin de votre transit, surtout quand vous prenez des séquestrants, qui peuvent constiper.

À retenir

Vérifiez vos connaissances : pouvez-vous expliquer pourquoi un test urinaire positif à l’OTA ne prouve pas que votre logement en est la source ? Et quel organe l’OTA vise principalement dans la recherche ?

Et ensuite ?

• Lire comment la cholestyramine fixe les toxines dans l’intestin.
• En savoir plus sur les actinomycètes, l’autre grand groupe de microbes des bâtiments endommagés par l’eau.
• Découvrir comment on évalue un bâtiment avec le test HERTSMI-2.

Références

1. Malir F, Ostry V, Pfohl-Leszkowicz A, Malir J, Toman J. Ochratoxin A: 50 years of research. Toxins (Basel). 2016;8(7):191. doi:10.3390/toxins8070191
2. EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM), Schrenk D, Bodin L, Chipman JK, et al. Risk assessment of ochratoxin A in food. EFSA J. 2020;18(5):e06113. doi:10.2903/j.efsa.2020.6113
3. Studer-Rohr I, Schlatter J, Dietrich DR. Kinetic parameters and intraindividual fluctuations of ochratoxin A plasma levels in humans. Arch Toxicol. 2000;74(9):499–510. PubMed
4. Kerkadi A, Barriault C, Tuchweber B, et al. Dietary cholestyramine reduces ochratoxin A-induced nephrotoxicity in the rat by decreasing plasma levels and enhancing fecal excretion of the toxin. J Toxicol Environ Health A. 1998;53(3):231–250. PubMed
5. Kerkadi A, Barriault C, Marquardt RR, et al. Cholestyramine protection against ochratoxin A toxicity: role of ochratoxin A sorption by the resin and bile acid enterohepatic circulation. J Food Prot. 1999;62(12):1461–1465. PubMed
6. Shoemaker RC. Surviving Mold: Life in the Era of Dangerous Buildings. Baltimore: Otter Bay Books; 2010. survivingmold.com
7. Hope J. A review of the mechanism of injury and treatment approaches for illness resulting from exposure to water-damaged buildings, mold, and mycotoxins. ScientificWorldJournal. 2013;2013:767482. PubMed
8. Bennett JW, Klich M. Mycotoxins. Clin Microbiol Rev. 2003;16(3):497–516. PubMed
9. Kwon-Chung KJ, Sugui JA. What do we know about the role of gliotoxin in the pathobiology of Aspergillus fumigatus? Med Mycol. 2009;47 Suppl 1:S97–S103. PubMed
10. Andersson MA, Mikkola R, Kroppenstedt RM, et al. The mitochondrial toxin produced by Streptomyces griseus strains isolated from an indoor environment is valinomycin. Appl Environ Microbiol. 1998;64(12):4767–4773. PubMed
11. Shoemaker R, Meinhardt J, Heyman A, Lark D. Exposure to Actinobacteria resident in water-damaged buildings and resultant immune injury in Chronic Inflammatory Response Syndrome. Med Res Arch. 2021;9(10). doi:10.18103/mra.v9i10.2585
12. Huwig A, Freimund S, Käppeli O, Dutler H. Mycotoxin detoxication of animal feed by different adsorbents. Toxicol Lett. 2001;122(2):179–188. PubMed
13. Shoemaker RC, House DE. Sick building syndrome (SBS) and exposure to water-damaged buildings: time series study, clinical trial and mechanisms. Neurotoxicol Teratol. 2006;28(5):573–588. PubMed