Ocratoxina A: sintomas, fontes e sequestrantes

A ocratoxina A (OTA) é uma toxina do mofo que a maioria das pessoas ingere pelos alimentos. Ela também é encontrada em edifícios com danos causados pela água. Em estudos com animais, ela danifica sobretudo os rins. Em pesquisas de laboratório, ela também prejudicou células nervosas, o sistema imunológico e as mitocôndrias, as usinas de energia das células [1, 2].

Como a OTA afeta as pessoas, e em especial as pessoas com CIRS, quase não foi estudado. Por isso, sintomas como névoa mental, fadiga ou vontade frequente de urinar não podem ser atribuídos só à OTA.

Este artigo explica de onde vem a OTA, o que a pesquisa mostra sobre os efeitos dela e como ela se diferencia de outras toxinas de mofos e de actinomicetos. Também explica o que os exames podem e não podem dizer, e o que se sabe sobre os sequestrantes.

O que é a ocratoxina A e de onde vem a exposição?

A OTA é uma micotoxina, um veneno produzido por mofos. Ela é produzida por certos mofos Aspergillus e Penicillium.

A OTA aparece em edifícios com danos causados pela água. Mas a maioria das pessoas é exposta a ela principalmente pelos alimentos. Fontes comuns são cereais, café, frutas secas e especiarias [1, 2]. Por causa dos alimentos, a OTA é encontrada no sangue e na urina da maioria das pessoas [2].

Por que a ocratoxina A fica tanto tempo no corpo?

A OTA se liga com força às proteínas do sangue. Por isso, ela sai do corpo devagar. Em um estudo com seres humanos, a meia-vida dela no sangue foi de cerca de 35 dias [3]. Meia-vida é o tempo que leva para metade da toxina sair. Ou seja, cerca de cinco semanas depois de uma exposição, metade daquela OTA ainda está no sangue.

A OTA também circula em um ciclo entre o fígado e o intestino [4, 5]:

Os sequestrantes, como a colestiramina, buscam quebrar esse ciclo no intestino. Falamos mais sobre isso na seção sobre sequestrantes, mais abaixo.

Quais sintomas a ocratoxina A causa?

Sinceramente, não sabemos bem. Sobretudo estudos com animais e células A maior parte do que se sabe vem de estudos com animais e com células, muitas vezes com doses altas. Há pouca pesquisa direta em pessoas.

No modelo da CIRS (síndrome de resposta inflamatória crônica) do Dr. Shoemaker, pessoas geneticamente suscetíveis não conseguem eliminar as biotoxinas com eficiência. Biotoxinas são venenos produzidos por seres vivos, como os mofos. Como elas não são eliminadas, a resposta inflamatória continua ligada [6].

Se as pessoas com CIRS são mais sensíveis especificamente à OTA não foi estudado. A doença causada por um edifício com danos causados pela água também vem de uma mistura de coisas: esporos e fragmentos de mofo, micotoxinas, bactérias e partes delas, e outros fatores [7]. A OTA é só um dos possíveis fatores.

Abaixo, os efeitos encontrados na pesquisa estão agrupados por sistema do organismo. Ao lado deles estão os sintomas da CIRS aos quais costumam ser associados.

Rins e equilíbrio de líquidos

Os rins são o principal órgão-alvo da OTA. Ela é nefrotóxica, ou seja, danifica os rins, em todas as espécies animais estudadas. A Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) baseia a sua avaliação de risco principalmente nos efeitos sobre os rins [2]. O seu médico pode procurar proteína na urina, creatinina elevada e inchaço ou retenção de líquidos.

Sede e vontade frequente de urinar são comuns na CIRS, mas por outro motivo. O Dr. Shoemaker as associa a níveis baixos de hormônio antidiurético (ADH), causados pelo processo inflamatório [6]. O ADH é o hormônio que ajuda o corpo a reter água. Esses sintomas, portanto, não são um sinal específico da OTA.

Névoa mental, memória e humor

Em estudos com animais e com células, a OTA foi neurotóxica: prejudicou células nervosas, por exemplo aumentando o estresse oxidativo nelas [1]. Estresse oxidativo é um tipo de desgaste das células causado por moléculas reativas de oxigênio.

Não foi demonstrado que a OTA cause os sintomas abaixo em seres humanos. Mas eles são comuns na CIRS:

• névoa mental e dificuldade de concentração
• problemas de memória de curto prazo
• ansiedade e desânimo
• dores de cabeça e enxaquecas
• tontura ou problemas de equilíbrio

Fadiga e recuperação ruim

Em estudos com células, a OTA prejudica o funcionamento das mitocôndrias e aumenta o estresse oxidativo [1]. Na CIRS, são comuns a fadiga crônica, a fraqueza e a dor muscular, as dores nas articulações e a recuperação lenta depois de esforço. Uma ligação com a OTA em pessoas não foi demonstrada.

Sistema imunológico

Em estudos com animais, a OTA foi imunotóxica: prejudicou o funcionamento do sistema imunológico [1].

Na CIRS, o sistema imunológico está desequilibrado. Isso pode aparecer como infecções recorrentes, inflamação de baixo grau (na CIRS às vezes vista como TGF-β1 e C4a elevados) e sintomas parecidos com alergia ou ligados à histamina. Se a OTA piora doenças autoimunes ou reações dos mastócitos em seres humanos não foi estudado.

Sintomas intestinais

Já se sugeriu que micotoxinas como a OTA podem afetar o microbioma intestinal, as bactérias que vivem no intestino. Elas também podem afetar a permeabilidade da parede intestinal, ou seja, a facilidade com que as substâncias passam por ela. Isso foi estudado principalmente em animais e em culturas de células.

Inchaço, diarreia ou prisão de ventre e intolerâncias alimentares são comuns na CIRS. Veja CIRS e sensibilidades alimentares.

Hormônios

Muitas pessoas com CIRS têm problemas com o cortisol, com a tireoide ou com os hormônios sexuais. Não há boas evidências em seres humanos de que a própria OTA cause isso.

Na CIRS, acredita-se que os distúrbios hormonais surjam do processo inflamatório agindo sobre os centros de controle hormonal do cérebro. Leia mais em CIRS e hormônios.

Sintomas respiratórios e nos seios da face

Nariz entupido, problemas nos seios da face, tosse, irritação na garganta e dificuldade para respirar podem aparecer em pessoas expostas a edifícios com danos causados pela água. Eles refletem toda a mistura de exposições do edifício [7], e não a OTA especificamente.

A ocratoxina A causa câncer?

A Agência Internacional de Pesquisa em Câncer (IARC) classifica a OTA como possivelmente cancerígena para seres humanos (grupo 2B) [1]. Cancerígeno quer dizer que causa câncer. É uma classificação mais fraca do que a da aflatoxina B1 (veja abaixo).

Como a ocratoxina A se diferencia de outras toxinas do mofo?

Pessoas expostas a edifícios com danos causados pela água geralmente foram expostas a muitos micróbios e às toxinas deles ao mesmo tempo.

Além da OTA, micotoxinas bem conhecidas incluem os tricotecenos (como a toxina T-2 e as satratoxinas), as aflatoxinas e a gliotoxina [8]. Partes da parede celular dos mofos, como os β-glucanos, não são micotoxinas, mas também podem desencadear inflamação. Assim como no caso da OTA, a maior parte do que se sabe sobre essas toxinas vem de estudos com animais e de exposição a doses altas pelos alimentos.

• Tricotecenos (T-2, verrucarina, satratoxina, roridina) são produzidos pelo Stachybotrys e pelo Fusarium. Eles são muito tóxicos para as células porque impedem as células de produzir proteínas. Comer grãos contaminados com a toxina T-2 já causou doença grave, com queda dos glóbulos brancos e sangramentos. Os tricotecenos também irritam a pele e as mucosas. As satratoxinas do Stachybotrys foram associadas a problemas de ar interno, mas o papel delas nas doenças humanas ainda é debatido [8]. Elas atingem com mais força as células que se dividem rápido (medula óssea, pele, mucosas). A OTA atinge principalmente os rins.
• Aflatoxinas (B1, B2, G1, G2) são produzidas pelo Aspergillus flavus e pelo A. parasiticus. Elas danificam principalmente o fígado. Doses altas causam insuficiência hepática aguda. A aflatoxina B1 é um dos cancerígenos naturais mais potentes que se conhecem e é classificada como cancerígena para seres humanos (grupo 1 da IARC). As aflatoxinas também reduziram as defesas imunológicas em estudos com animais [8]. Elas são principalmente um problema dos alimentos (por exemplo, castanhas, milho e especiarias), e não dos edifícios.
• Gliotoxina é produzida pelo Aspergillus fumigatus. Ela principalmente suprime o sistema imunológico: danifica e inibe as células imunológicas. Ela é produzida sobretudo quando o A. fumigatus infecta um tecido (aspergilose invasiva) [9]. Quanto de gliotoxina as pessoas recebem em edifícios com danos causados pela água, e o que isso significa para a CIRS, não foi estudado.

Os actinomicetos também produzem toxinas?

Sim. Os actinomicetos são bactérias, não mofos, mas também produzem compostos tóxicos. Por exemplo, cepas de Streptomyces griseus encontradas em um ambiente interno produziam valinomicina, uma toxina que prejudica as mitocôndrias [10].

As partes das células deles também alimentam a inflamação. O grupo de pesquisa do Dr. Shoemaker associou a exposição a actinobactérias em edifícios com danos causados pela água a danos imunológicos na CIRS [11]. Leia mais em O que são actinomicetos?

Toxina	Principal alvo na pesquisa	Principais efeitos
Ocratoxina A (OTA)	Rins (também sistema nervoso, sistema imunológico, mitocôndrias)	Dano renal; possível cancerígeno (IARC 2B)
Tricotecenos (T-2, satratoxina)	Medula óssea, pele, mucosas	Inibição da síntese de proteínas, queda dos glóbulos brancos, irritação da pele
Aflatoxinas	Fígado	Dano ao fígado, cancerígeno comprovado (IARC 1), imunossupressão
Gliotoxina	Sistema imunológico	Imunossupressão
Actinomicetos	Sistema imunológico	Reações inflamatórias; toxinas como a valinomicina

Na pesquisa, as toxinas diferem em seus principais órgãos-alvo. Mas, em pessoas expostas a um edifício com danos causados pela água, os sintomas se sobrepõem tanto que, só pelos sintomas, não dá para saber qual toxina é a culpada.

É possível fazer exame para a ocratoxina A?

Exames de micotoxinas na urina são vendidos comercialmente, mas a interpretação deles é debatida. A OTA dos alimentos aparece no sangue e na urina da maioria das pessoas [2]. Por isso, um resultado positivo não mostra de onde a toxina veio. Também não mostra que a OTA está causando os seus sintomas.

Geralmente faz mais sentido:

• Investigar o edifício, por exemplo com o teste HERTSMI-2 e com testes para actinomicetos, e eliminar a exposição, em vez de tentar identificar uma única toxina.
• Acompanhar os marcadores da CIRS, como C4a e TGF-β1, com o seu médico, além da função renal (creatinina e TFGe).

A avaliação dos sintomas e dos resultados dos exames é sempre papel do médico.

Quais sequestrantes removem a ocratoxina A?

No protocolo Shoemaker, os sequestrantes são tomados por via oral. Eles capturam as biotoxinas no intestino, para que saiam do corpo pelas fezes em vez de serem reabsorvidas [6].

Só estudos com animais No caso da OTA, os sequestrantes foram estudados principalmente em animais e em ração animal. Não há ensaios clínicos em seres humanos que meçam a remoção da OTA.

Sequestrante	O que a pesquisa mostra sobre a OTA	Observações
Colestiramina (ex.: Questran®)	Melhores evidências: em ratos, baixou os níveis de OTA no sangue, aumentou a eliminação pelas fezes e reduziu o dano renal [4, 5]	Medicamento com receita; usado no protocolo Shoemaker [6]
Carvão ativado	Captura muitas micotoxinas, inclusive a OTA, em estudos com ração animal, mas não é seletivo [12]	Também captura nutrientes e medicamentos; pode causar prisão de ventre
Argila bentonita	Os minerais de argila capturam bem as aflatoxinas, mas mal a OTA [12]	Pouca pesquisa sobre o efeito em seres humanos [7]; a qualidade dos produtos varia
Zeólita	Como outros minerais de argila, captura mal a OTA [12]	–
Quitina/quitosana	Não estudada para remoção de OTA em seres humanos	Feita da casca de crustáceos – não serve para quem tem alergia a frutos do mar
Glucomanano (fibra de konjac)	Não estudado para remoção de OTA em seres humanos	Fibra alimentar
Curcumina (cúrcuma)	Não é um sequestrante	Antioxidante

Colestiramina

A colestiramina é um medicamento com receita. O uso aprovado dela é baixar o colesterol. No protocolo Shoemaker, ela é usada para capturar biotoxinas no intestino [6, 13]. Ela é uma resina de troca iônica que se liga aos ácidos biliares. Em estudos com animais, ela também se ligou à OTA e impediu que ela fosse reabsorvida pelo intestino [4, 5].

Em um pequeno ensaio clínico com pacientes que adoeceram por causa de edifícios com danos causados pela água, Shoemaker e House relataram que os sintomas e a sensibilidade ao contraste visual (VCS) melhoraram durante o tratamento com colestiramina [13]. Os níveis de OTA não foram medidos nesse estudo.

Possíveis efeitos colaterais incluem prisão de ventre, inchaço e menor absorção de vitaminas lipossolúveis e de alguns medicamentos. O seu médico decide se a colestiramina é adequada para você, define a dose e explica em que horário tomá-la em relação às refeições e a outros medicamentos.

Se ela não for adequada para você, converse com o seu médico sobre as alternativas. Os sequestrantes sem receita foram muito menos estudados. O carvão ativado, em especial, pode interferir em outros medicamentos.

Suplementos ou sauna ajudam a remover a ocratoxina A?

Várias coisas são usadas no tratamento de doenças ligadas ao mofo: N-acetilcisteína (NAC), glutationa, curcumina, resveratrol, ácidos graxos ômega-3, vitamina D, vitaminas do complexo B, probióticos e sauna (suor induzido). Evidências limitadas As evidências a favor delas são limitadas [7]. O efeito delas sobre a eliminação da OTA em seres humanos não foi estudado.

Não se sabe se a OTA é eliminada pelo suor em quantidades relevantes. Combine qualquer suplemento e as quantidades com o seu médico. Verifique o seu nível de vitamina D antes de começar um suplemento.

Como reduzir a sua exposição à ocratoxina A?

• Acabe com a exposição a edifícios mofados e a problemas de ar interno. Na CIRS, esse é o passo mais importante.
• Escolha alimentos de boa qualidade e guarde-os em lugar seco. Cereais, café, frutas secas e especiarias são fontes comuns de OTA [2]. Grãos úmidos também podem abrigar actinomicetos.
• Converse sobre sequestrantes com um médico que conheça a CIRS e combine com ele qualquer suplemento.
• Beba líquidos suficientes e cuide do funcionamento do intestino, especialmente se usar sequestrantes, que podem causar prisão de ventre.

Lembre-se

Teste-se: você consegue explicar por que um exame de urina positivo para OTA não prova que a sua casa é a fonte? E qual órgão a OTA atinge principalmente na pesquisa?

E agora?

• Leia como a colestiramina captura toxinas no intestino.
• Leia sobre os actinomicetos, o outro grande grupo de micróbios dos edifícios com danos causados pela água.
• Saiba como um edifício é avaliado com o teste HERTSMI-2.

Referências

1. Malir F, Ostry V, Pfohl-Leszkowicz A, Malir J, Toman J. Ochratoxin A: 50 years of research. Toxins (Basel). 2016;8(7):191. doi:10.3390/toxins8070191
2. EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM), Schrenk D, Bodin L, Chipman JK, et al. Risk assessment of ochratoxin A in food. EFSA J. 2020;18(5):e06113. doi:10.2903/j.efsa.2020.6113
3. Studer-Rohr I, Schlatter J, Dietrich DR. Kinetic parameters and intraindividual fluctuations of ochratoxin A plasma levels in humans. Arch Toxicol. 2000;74(9):499–510. PubMed
4. Kerkadi A, Barriault C, Tuchweber B, et al. Dietary cholestyramine reduces ochratoxin A-induced nephrotoxicity in the rat by decreasing plasma levels and enhancing fecal excretion of the toxin. J Toxicol Environ Health A. 1998;53(3):231–250. PubMed
5. Kerkadi A, Barriault C, Marquardt RR, et al. Cholestyramine protection against ochratoxin A toxicity: role of ochratoxin A sorption by the resin and bile acid enterohepatic circulation. J Food Prot. 1999;62(12):1461–1465. PubMed
6. Shoemaker RC. Surviving Mold: Life in the Era of Dangerous Buildings. Baltimore: Otter Bay Books; 2010. survivingmold.com
7. Hope J. A review of the mechanism of injury and treatment approaches for illness resulting from exposure to water-damaged buildings, mold, and mycotoxins. ScientificWorldJournal. 2013;2013:767482. PubMed
8. Bennett JW, Klich M. Mycotoxins. Clin Microbiol Rev. 2003;16(3):497–516. PubMed
9. Kwon-Chung KJ, Sugui JA. What do we know about the role of gliotoxin in the pathobiology of Aspergillus fumigatus? Med Mycol. 2009;47 Suppl 1:S97–S103. PubMed
10. Andersson MA, Mikkola R, Kroppenstedt RM, et al. The mitochondrial toxin produced by Streptomyces griseus strains isolated from an indoor environment is valinomycin. Appl Environ Microbiol. 1998;64(12):4767–4773. PubMed
11. Shoemaker R, Meinhardt J, Heyman A, Lark D. Exposure to Actinobacteria resident in water-damaged buildings and resultant immune injury in Chronic Inflammatory Response Syndrome. Med Res Arch. 2021;9(10). doi:10.18103/mra.v9i10.2585
12. Huwig A, Freimund S, Käppeli O, Dutler H. Mycotoxin detoxication of animal feed by different adsorbents. Toxicol Lett. 2001;122(2):179–188. PubMed
13. Shoemaker RC, House DE. Sick building syndrome (SBS) and exposure to water-damaged buildings: time series study, clinical trial and mechanisms. Neurotoxicol Teratol. 2006;28(5):573–588. PubMed