Histamina e sintomas crônicos: a ligação com a CIRS

A histamina é uma substância natural de que o seu corpo precisa. Ela funciona como um sistema de alarme interno: ajuda o sistema imunológico a defender você e controla funções básicas, como o ciclo de sono e vigília. Os problemas começam quando a histamina se acumula mais rápido do que o corpo consegue degradá-la. Aí ela pode causar sintomas em quase qualquer lugar, da dor de cabeça à coceira na pele e às cólicas no estômago.

O que a histamina faz no corpo?

Imagine que um mosquito pica o seu braço. Logo o local fica vermelho, incha e coça. É a histamina trabalhando. Ela é a primeira resposta ultrarrápida do corpo: inicia uma inflamação local para defender a área e começar os reparos.

Mas a histamina não serve só para emergências. Ela é uma mensageira ocupada, que leva ordens pelo corpo todos os dias:

• Defesa imunológica: quando você entra em contato com um alérgeno (uma substância que pode desencadear alergia, como o pólen) ou se machuca, a histamina dilata os vasos sanguíneos. Assim, os glóbulos brancos chegam mais rápido ao local.
• Cérebro: a histamina é um neurotransmissor, um mensageiro químico entre as células nervosas. Ela afeta o estado de alerta, o aprendizado e a memória.
• Digestão: no estômago, a histamina aumenta a produção de ácido. Você precisa desse ácido para digerir bem os alimentos.

No cérebro, a histamina é uma reguladora importante. Pesquisas lideradas pelo neurocientista finlandês Pertti Panula mostraram que ela controla, entre outras coisas, o ritmo de sono e vigília, o estado de alerta e o apetite [1].

Como o alarme pode se voltar contra você?

A histamina é ao mesmo tempo uma parceira insubstituível e um possível incômodo. Ela vira um problema quando há mais histamina do que o corpo consegue eliminar.

Isso pode acontecer quando o sistema de defesa do corpo está sobrecarregado o tempo todo. Acredita-se que essa sobrecarga aconteça na síndrome de resposta inflamatória crônica (CIRS), uma doença em que o alarme inflamatório do corpo continua ligado. A liberação de histamina pode então sair do controle. Um mecanismo que deveria proteger você passa a causar sintomas.

Por que a histamina causa tantos sintomas diferentes?

Como uma única substância pode causar ao mesmo tempo uma dor de cabeça latejante, uma erupção com coceira e cólicas no estômago? A histamina tem suas próprias “antenas receptoras”, chamadas receptores, em quase todo o corpo: na pele, no cérebro, nos pulmões e no intestino. Quando há histamina demais, ela pode desencadear sintomas em qualquer um desses lugares, ou em vários ao mesmo tempo.

Receptores diferentes fazem trabalhos diferentes [1]:

Receptor	O que a histamina faz por meio dele
H1	Inflamação e coceira
H2	Produção de ácido no estômago
H3	Regulação do sistema nervoso

Não é de admirar, então, que os sintomas possam ir de problemas de pele a dificuldades neurológicas.

O que enche o balde de histamina?

Muitas coisas do dia a dia podem aumentar a carga:

• Alimentação: alguns alimentos são ricos em histamina. Exemplos clássicos são queijos curados, vinho, embutidos curados e fermentados e peixe em conserva. Outros alimentos, como morango, kiwi e abacaxi, parecem fazer o corpo liberar mais da sua própria histamina [2].
• Ambiente: pólen, pelos e caspa de animais e a exposição ao mofo podem deixar o sistema imunológico em alerta máximo. Já se sugeriu que as toxinas do mofo (micotoxinas, venenos produzidos por mofos) agem em parte por meio dos mastócitos. Os mastócitos são células imunológicas que funcionam como os principais estoques de histamina do corpo [3].
• Estresse: o estresse psicológico ativa os mastócitos por meio de hormônios do estresse e de sinais nervosos. Os mastócitos podem então liberar histamina e outras substâncias inflamatórias [4].
• Degradação lenta: o balde não esvazia direito se as enzimas que degradam a histamina, especialmente a enzima DAO, não funcionam bem. Ele então transborda com facilidade, mesmo quando a carga não é grande [2][5].

A CIRS pode estar por trás dos seus sintomas de histamina?

Minha opinião Esses sintomas variados e muitas vezes vagos nem sempre significam uma sensibilidade passageira à histamina. Eles também podem ser sinal de uma inflamação mais profunda e duradoura. Na minha opinião, a CIRS é uma dessas condições. Na CIRS, a ativação constante do sistema imunológico pode manter o balde de histamina perto de transbordar.

Essa ligação se baseia nos mecanismos propostos acima. Ela não foi estudada diretamente.

Por que isso importa? Se a CIRS está por trás de problemas persistentes com a histamina, mudar só a alimentação pode não trazer alívio duradouro. Também é preciso enfrentar a causa da inflamação.

Quais são os sintomas mais comuns do excesso de histamina?

O excesso de histamina pode causar sintomas em muitos sistemas do organismo [5]:

Sistema	Sintomas típicos
Pele	Urticária, coceira, vermelhidão, inchaço, eczema
Vias respiratórias	Nariz entupido, espirros, coriza, sintomas parecidos com asma
Coração e vasos sanguíneos	Dor de cabeça, enxaqueca, pressão baixa, palpitações
Aparelho digestivo	Dor abdominal, inchaço, diarreia, azia, náusea
Sistema nervoso	Ansiedade, névoa mental, problemas de sono, tontura, fadiga

Como você vê, a variedade é grande. Isso muitas vezes torna o diagnóstico difícil. Entender os sintomas é o primeiro passo para encontrar as soluções certas.

O que é intolerância à histamina?

O seu amigo come queijo curado e tomate sem problema nenhum. Para você, os mesmos alimentos trazem na hora dor de cabeça ou coceira na pele. Por quê?

A resposta não está só no que você come. Está na eficiência com que o seu corpo elimina a histamina. É isso que torna a intolerância à histamina bem diferente de uma alergia.

O que é a enzima DAO?

A principal ferramenta do corpo para degradar a histamina que vem dos alimentos é uma enzima chamada diamina oxidase, ou DAO. Uma enzima é uma proteína que acelera uma reação química, neste caso a degradação da histamina. A DAO é produzida principalmente nas células do revestimento do intestino. A função dela é degradar a histamina dos alimentos antes que ela seja absorvida pelo sangue e cause sintomas pelo corpo [2][5].

Se a DAO não é produzida ou não funciona bem, essa linha de defesa é rompida. Pode haver vários motivos [2]:

• Genes: variantes no gene que codifica a DAO podem reduzir a atividade da enzima.
• Certos medicamentos: vários medicamentos comuns podem inibir a DAO, entre eles alguns antidepressivos, antibióticos, analgésicos e outros remédios. Não pare por conta própria um medicamento receitado. Converse com o seu médico.
• Saúde intestinal ruim: a DAO é produzida nas células da parede do intestino. Sabe-se que condições que danificam o revestimento do intestino, como a doença inflamatória intestinal, reduzem a atividade da DAO.

O corpo produz histamina a partir do aminoácido histidina, um componente das proteínas. As bactérias do intestino também podem produzi-la. Esse é um dos motivos pelos quais pesquisadores sugeriram que a intolerância à histamina começa, em grande parte, no intestino [6].

Se for assim, isso explicaria por que muitos pacientes com CIRS lutam contra sintomas de histamina que não parecem melhorar só com a dieta. Por isso, vale a pena cuidar da saúde intestinal e acalmar a inflamação junto com a dieta.

Por que os sintomas de histamina não melhoram na CIRS?

Já vimos como a histamina pode causar uma enorme variedade de sintomas e como a capacidade do corpo de degradá-la pode falhar. É aqui que entra a CIRS.

Minha opinião A ligação descrita abaixo é um modelo baseado em mecanismos conhecidos. Ela não se baseia em estudos com pacientes com CIRS.

Na CIRS, o sistema imunológico fica em um estado de alarme prolongado e de baixa intensidade. Isso muitas vezes acontece depois da exposição a biotoxinas em edifícios com danos causados pela água. Biotoxinas são venenos naturais produzidos por seres vivos, como os mofos. Os mastócitos estão entre as células imunológicas que podem ser ativadas nesse tipo de inflamação, e eles liberam histamina [3].

Isso pode criar um círculo vicioso difícil de quebrar:

Por que só a dieta não basta?

Talvez seja por isso que uma dieta pobre em histamina, sozinha, muitas vezes não traz alívio duradouro para quem tem CIRS. A dieta reduz a histamina que vem de fora e ajuda a esvaziar o balde. Mas ela não apaga o fogo interno: a própria inflamação crônica.

Um alívio duradouro precisa de uma abordagem que cuide tanto do sintoma (a histamina) quanto da causa (a CIRS). Na prática, isso significa três passos:

Como você pode aliviar a sua carga de histamina?

Aliviar a carga de histamina não é uma lista de proibições. É a habilidade de fazer escolhas inteligentes no dia a dia, para que o seu balde de histamina fique o mais vazio possível.

Acima de tudo, trata-se do quadro geral. Quando você reduz tanto a histamina que vem de fora quanto as coisas que fazem o corpo liberar a sua própria, o corpo tem mais chance de recuperar o equilíbrio.

Como funciona uma dieta pobre em histamina?

A dieta pobre em histamina é o principal tratamento da intolerância à histamina. Estudos clínicos mostraram que ela reduz os sintomas [2]. Ela não precisa ser complicada. Em vez de decorar listas intermináveis, concentre-se em três princípios simples:

1. Frescor em primeiro lugar. A histamina se forma nos alimentos quando bactérias degradam o aminoácido histidina. Por isso, quanto mais tempo o alimento fica guardado, mais histamina ele pode conter. Prepare porções menores e coma-as o mais frescas possível.
2. Prefira um preparo simples e rápido. Muitas pessoas com problemas de histamina percebem que a comida recém-preparada cai melhor do que pratos cozidos por muito tempo ou requentados várias vezes.
3. Congele logo. Se você cozinhar uma quantidade maior, esfrie rápido e coloque no congelador. O congelamento freia as bactérias muito melhor do que a geladeira.

O que mais pode ajudar além da dieta?

Pesquisa preliminar Há outras formas de apoiar o seu corpo, mas as evidências a favor delas são limitadas. Combine qualquer suplemento com o seu médico, especialmente se você toma medicamentos.

• Suplemento da enzima DAO: uma cápsula de DAO tomada logo antes da refeição deve ajudar a degradar no intestino a histamina dos alimentos. Em um pequeno estudo aberto com 28 pessoas com intolerância à histamina, os sintomas melhoraram enquanto elas tomavam DAO e voltaram quando pararam [7]. Ainda são necessários estudos maiores, controlados por placebo [2].
• Quercetina: esse composto vegetal costuma ser chamado de anti-histamínico da própria natureza. Em estudos de laboratório, ele bloqueou a liberação de histamina e de substâncias inflamatórias pelos mastócitos humanos [8]. As evidências de estudos em pessoas ainda são limitadas.
• Vitamina C: em um estudo pequeno, suplementos de vitamina C reduziram os níveis de histamina no sangue [9]. Por outro lado, o ácido ascórbico (vitamina C) também aparece na lista de substâncias que podem inibir a DAO [2]. Ou seja, o quadro geral não é claro.

Controlar o estresse também é importante. O estresse ativa os mastócitos, que podem liberar histamina [4]. Tudo o que reduz o estresse pode ajudar também com os sintomas de histamina: exercício leve, meditação, sono suficiente ou simplesmente um momento na natureza.

Essas dicas podem ajudar você a controlar os sintomas, mas não eliminam a causa. Para resultados duradouros, é preciso encontrar e tratar a causa de fundo, como uma possível CIRS. Leia mais sobre como funciona o tratamento da CIRS.

Perguntas frequentes sobre a histamina e seus sintomas

Estas são as perguntas que mais recebo sobre a histamina, seus sintomas e seu tratamento.

Como a intolerância à histamina é diagnosticada?

Infelizmente, não existe um único exame confiável para a intolerância à histamina. A abordagem mais prática é um teste com a dieta, acompanhado de um diário [2].

A atividade da DAO pode ser medida em um exame de sangue. Mas o resultado não reflete necessariamente como a enzima funciona no intestino, por isso nem sempre é conclusivo [2].

O mais importante é descartar outras condições possíveis, como alergias alimentares ou doenças intestinais, junto com um médico [5]. Também vale perguntar se uma inflamação mais ampla, como a CIRS, poderia estar por trás dos sintomas. O nosso artigo sobre como a CIRS é diagnosticada explica os exames usados.

Os problemas com a histamina podem acabar de vez?

Muitas vezes, sim, se a causa de fundo puder ser encontrada e tratada. Se a causa for um medicamento específico ou um problema intestinal tratável, os sintomas podem melhorar muito depois que essa causa for resolvida.

Se a CIRS estiver por trás dos problemas, controlar os sintomas de histamina passa a ser uma parte de um plano de tratamento mais amplo. É plausível que a tolerância à histamina melhore à medida que a inflamação se acalma. Mas isso não foi estudado em ensaios clínicos.

Um alívio duradouro, portanto, significa olhar mais fundo do que apenas o sintoma.

Por que o estresse parece piorar os sintomas de histamina?

Existe uma ligação biológica direta entre estresse e histamina. Sob estresse, o corpo libera hormônios e sinais nervosos que ativam os mastócitos, os maiores estoques de histamina do corpo [4]. Isso pode piorar sintomas que já existem ou desencadeá-los do nada.

Isso cria facilmente outro círculo vicioso: os sintomas causam estresse, e o estresse piora os sintomas.

Por isso, controlar o estresse, por exemplo com meditação, exercício leve e sono suficiente, é uma parte útil do manejo dos problemas com a histamina, inclusive na CIRS. Leia mais sobre as muitas formas como os sintomas da CIRS podem aparecer.

Lembre-se

Teste-se: você consegue explicar como a intolerância à histamina se diferencia de uma alergia? E por que uma dieta pobre em histamina pode ajudar só em parte se você tem CIRS?

E agora?

• Leia por que a alimentação pode ficar cada vez mais restrita na CIRS e como ela pode voltar a se ampliar.
• Descubra o que desencadeia a CIRS.
• Leia como a CIRS é diagnosticada.

Referências

1. Panula P, Nuutinen S. The histaminergic network in the brain: basic organization and role in disease. Nat Rev Neurosci. 2013;14(7):472–487. PubMed
2. Comas-Basté O, Sánchez-Pérez S, Veciana-Nogués MT, Latorre-Moratalla M, Vidal-Carou MDC. Histamine intolerance: the current state of the art. Biomolecules. 2020;10(8):1181. PubMed
3. Ratnaseelan AM, Tsilioni I, Theoharides TC. Effects of mycotoxins on neuropsychiatric symptoms and immune processes. Clin Ther. 2018;40(6):903–917. PubMed
4. Theoharides TC. The impact of psychological stress on mast cells. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;125(4):388–392. PubMed
5. Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1185–1196. PubMed
6. Schnedl WJ, Enko D. Histamine intolerance originates in the gut. Nutrients. 2021;13(4):1262. PubMed
7. Schnedl WJ, Schenk M, Lackner S, Enko D, Mangge H, Forster F. Diamine oxidase supplementation improves symptoms in patients with histamine intolerance. Food Sci Biotechnol. 2019;28(6):1779–1784. PubMed
8. Weng Z, Zhang B, Asadi S, Sismanopoulos N, et al. Quercetin is more effective than cromolyn in blocking human mast cell cytokine release and inhibits contact dermatitis and photosensitivity in humans. PLoS One. 2012;7(3):e33805. PubMed
9. Johnston CS, Martin LJ, Cai X. Antihistamine effect of supplemental ascorbic acid and neutrophil chemotaxis. J Am Coll Nutr. 1992;11(2):172–176. PubMed