Aspergillus-oireet: home, aspergilloosi ja CIRS

Aspergillus on yksi maailman yleisimmistä homeista. Se kasvaa ulkona ja kosteusvaurioituneissa rakennuksissa. Jokainen hengittää sen itiöitä päivittäin. Itiöt ovat pieniä siemeniä, joilla homeet leviävät ilman mukana. Terveellä ihmisellä immuunijärjestelmä yleensä poistaa ne ilman oireita [1].

Aspergillus aiheuttaa sairautta lähinnä kolmessa tilanteessa:

• ihmisillä, jotka ovat allergisia sille: allerginen astma, ABPA ja allerginen alveoliitti
• ihmisillä, joiden keuhkot ovat jo valmiiksi vaurioituneet: aspergillooma ja krooninen keuhkoaspergilloosi
• ihmisillä, joiden vastustuskyky on vakavasti heikentynyt: invasiivinen aspergilloosi

Nämä ovat tunnustettuja sairauksia, joille on vakiintuneet tutkimukset. CIRS (krooninen tulehdusvasteoireyhtymä) on eri ja kiistanalaisempi tila. Siinä elimistö reagoi kroonisella tulehduksella kosteusvaurioituneen rakennuksen mikrobien ja toksiinien koko seokseen.

Tämä artikkeli kertoo, mitkä Aspergillus-lajit kasvavat sisätiloissa ja millaisia oireita kukin Aspergillus-sairaus aiheuttaa. Lisäksi kerromme, miten ne eroavat CIRS:stä ja mitä tehdä, jos epäilet ongelmaa.

Mikä Aspergillus on ja missä se kasvaa?

Aspergillus on homesuku eli joukko läheistä sukua olevia homeita. Siihen kuuluu satoja lajeja. Sen luontainen elinympäristö on maaperä ja maatuvat kasvit, mutta se kasvaa helposti kosteilla rakennusmateriaaleilla.

Aspergillus fumigatus aiheuttaa suurimman osan Aspergillus-infektioista. Sen itiöt ovat hyvin pieniä, joten ne kulkeutuvat syvälle keuhkoihin. Se myös kasvaa hyvin ruumiinlämmössä [1].

Mitkä Aspergillus-lajit kasvavat kosteusvaurioituneissa rakennuksissa?

Tanskalaisessa tutkimuksessa analysoitiin yli 5 300 näytettä kosteista tai kosteusvaurioituneista rakennusmateriaaleista. Aspergillus versicolor oli Penicillium chrysogenumin ohella yleisin homelaji. A. fumigatus, A. niger, A. ochraceus ja A. melleus liittyivät erityisesti betoniin ja muihin lattiamateriaaleihin [2].

Tuottavatko sisätilojen Aspergillus-homeet myrkkyjä?

Mykotoksiinit ovat homeiden tuottamia myrkkyjä. Sisätilojen Aspergillus-lajit tuottavat niitä yleensä melko vähän. Poikkeus on yksi: A. versicolor voi tuottaa hyvin märillä materiaaleilla suuria määriä sterigmatokystiiniä [3].

Muut Aspergillus-lajit tuottavat esimerkiksi okratoksiini A:ta, aflatoksiineja ja gliotoksiinia. Suurin osa aflatoksiinialtistuksesta tulee kuitenkin ruoasta [4].

Näkyvä home, ummehtunut haju ja vanhat vuodot ovat tavallisia kosteusvaurion merkkejä. Pelkästään katsomalla ei voi tietää, mikä homelaji kasvaa.

Mitä oireita Aspergillus aiheuttaa?

Oireet riippuvat siitä, minkä sairauden Aspergillus aiheuttaa. Se taas riippuu enemmän keuhkoistasi ja immuunijärjestelmästäsi kuin homeen määrästä.

Sairaus	Ketkä sairastuvat	Tyypillinen varoitusmerkki
Allergia ja astma	Homeelle herkistyneet	Tukkoinen nenä, hengityksen vinkuminen, astma, joka ei pysy hallinnassa
ABPA	Astmaa tai kystistä fibroosia sairastavat	Pahentuva astma, ruskeat limatulpat
Allerginen alveoliitti	Homeitiöitä toistuvasti hengittävät	Hengenahdistus, kuiva yskä, kuume muutaman tunnin kuluttua altistumisesta
Aspergillooma ja CPA	Ihmiset, joiden keuhkot ovat vaurioituneet	Pitkään jatkunut yskä, veriyskä
Invasiivinen aspergilloosi	Ihmiset, joiden vastustuskyky on vakavasti heikentynyt	Kuume, joka ei reagoi antibiootteihin

Kunkin sairauden tarkemmat tiedot ovat alla.

Allergia ja astma

Hyvin tutkittu Homeet, myös Aspergillus, ovat yleisiä allergeeneja eli aineita, jotka laukaisevat allergiaa. Kosteat ja homeiset rakennukset ovat johdonmukaisesti yhteydessä astmaan, hengityksen vinkumiseen, yskään, hengenahdistukseen, hengitystieinfektioihin, allergiseen nuhaan ja ihottumaan [5].

Herkistyminen tarkoittaa, että immuunijärjestelmäsi on oppinut reagoimaan johonkin. Herkistyminen Aspergillukselle ja muille homesienille on vahvasti yhteydessä vaikeampaan astmaan [6].

Tyypillisiä oireita: tukkoinen tai vuotava nenä, aivastelu, kutisevat silmät, yskä, hengityksen vinkuminen ja astma, joka ei pysy hallinnassa.

Allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi (ABPA)

ABPA on liiallinen allerginen reaktio hengitysteissä kasvavaan Aspergillukseen. Sitä esiintyy lähinnä astmaa tai kystistä fibroosia sairastavilla. Kystinen fibroosi on perinnöllinen sairaus, joka tekee limasta paksua ja sitkeää.

Diagnoosiin lääkäri tarvitsee osoituksen herkistymisestä Aspergillukselle ja selvästi koholla olevan kokonais-IgE:n. IgE on allergioihin liittyvä vasta-ainetyyppi. Lisäksi tarvitaan muita löydöksiä, kuten Aspergillus-spesifisiä IgG-vasta-aineita, runsaasti eosinofiileja tai tyypillisiä muutoksia kuvantamisessa [7]. Eosinofiilit ovat valkosoluja, joita on allergioissa tavallista enemmän.

Tyypillisiä oireita: pahentuva astma, pitkittynyt yskä, joskus ruskeita limatulppia, hengityksen vinkuminen ja toistuvat “keuhkoputkentulehdukset”. Hoitamaton ABPA voi pysyvästi laajentaa ja vaurioittaa keuhkoputkia. Tätä kutsutaan bronkiektasioiksi.

Allerginen alveoliitti

Allerginen alveoliitti (hypersensitiivisyyspneumoniitti) on immuunijärjestelmän aiheuttama keuhkokudoksen tulehdus. Se syntyy, kun hengität antigeenia, kuten homeitiöitä, yhä uudelleen. Antigeeni on mikä tahansa aine, johon immuunijärjestelmä reagoi. Tunnettu esimerkki on homepölykeuhko.

Sairaus voi olla äkillinen. Se voi myös kehittyä hitaasti keuhkofibroosiksi eli keuhkojen arpeutumiseksi [8].

Hyvin tutkittu Yhdysvaltain Institute of Medicine totesi riittävää näyttöä yhteydestä kosteiden rakennusten homealtistuksen ja allergisen alveoliitin välillä alttiilla ihmisillä [9].

Tyypillisiä oireita: äkillisessä muodossa hengenahdistus, kuiva yskä, kuume, vilunväristykset ja särky muutaman tunnin kuluttua altistumisesta. Kroonisessa muodossa vähitellen pahentuva hengenahdistus, uupumus ja laihtuminen.

Aspergillooma ja krooninen keuhkoaspergilloosi

Joidenkin ihmisten keuhkoissa on jo onteloita (onttoja tiloja) tai muita vaurioita. Niitä voi olla esimerkiksi tuberkuloosin jälkeen tai keuhkoahtaumataudin tai sarkoidoosin vuoksi. Näillä ihmisillä Aspergillus voi kasvaa hitaasti vaurioituneelle alueelle.

• Yksittäistä sienipalloa kutsutaan aspergilloomaksi.
• Laajempaa, hitaasti pahenevaa infektiota kutsutaan krooniseksi keuhkoaspergilloosiksi (CPA).

CPA:ta sairastaa arviolta 240 000 ihmistä Euroopassa. Sitä esiintyy ihmisillä, joiden vastustuskyky ei ole heikentynyt mutta joilla on aiempi tai nykyinen keuhkosairaus [10].

Tyypillisiä oireita: pitkään jatkunut yskä, veriyskä, uupumus, laihtuminen ja hengenahdistus. Aspergillooma voi myös olla oireeton ja löytyä sattumalta kuvantamisessa.

Invasiivinen aspergilloosi

Invasiivinen aspergilloosi on vakava infektio. Home tunkeutuu keuhkokudokseen ja voi levitä muihin elimiin. Sitä esiintyy lähinnä ihmisillä, joiden vastustuskyky on vakavasti heikentynyt. Esimerkkejä ovat leukemian solunsalpaajahoito, kantasolu- tai elinsiirto ja pitkäaikainen suuriannoksinen kortisonihoito [11]. Ihmisillä, joiden immuunijärjestelmä toimii normaalisti, se on harvinainen.

Tyypillisiä oireita: kuume, joka ei reagoi antibiootteihin, yskä, rintakipu, veriyskä ja hengenahdistus.

Voiko Aspergillus aiheuttaa uupumusta ja aivosumua?

Uupumus on yleistä kroonisissa keuhkosairauksissa ja infektioissa, myös CPA:ssa [10].

Aspergillus-sairauksien ei kuitenkaan ole osoitettu aiheuttavan sitä laajempaa oirekuvaa, jota moni kuvaa sairastuttuaan kosteusvaurioituneessa rakennuksessa. Siihen kuuluvat aivosumu (ajattelu tuntuu hitaalta ja sumuiselta), valonarkuus, puutuminen ja oireet monessa elinjärjestelmässä.

Tällaisia monen elinjärjestelmän oireita kosteusvaurioituneissa rakennuksissa asuvilla tai työskentelevillä tri Ritchie Shoemakerin tutkimus kuvaa CIRS:nä [12].

Miten Aspergillus-sairaudet eroavat CIRS:stä?

Asiantuntijan näkemys Tri Shoemakerin mallissa CIRS ei ole infektio eikä allergia yksittäiselle homeelle. Se on synnynnäisen immuunijärjestelmän krooninen tulehdusvaste. Synnynnäinen immuunijärjestelmä on elimistön nopea ensimmäinen puolustuslinja. Vaste kohdistuu kosteusvaurioituneen rakennuksen sisäilman koko seokseen [12]:

• homeitiöt ja homeen kappaleet
• mykotoksiinit
• bakteerit, kuten sädesienet, jotka kasvavat rihmastona homeen tapaan
• endotoksiinit eli tiettyjen bakteerien soluseinien osat
• muut yhdisteet

Lue lisää artikkelista homeiden yhteys CIRS:ään.

	Aspergillus-sairaudet	CIRS
Syy	Aspergillus itse: infektio tai allergia	Tulehdusvaste kosteusvaurioituneen rakennuksen mikrobien ja toksiinien kokonaisuuteen
Ketkä sairastuvat	Astmaa tai kystistä fibroosia sairastavat (ABPA), vaurioituneet keuhkot (CPA) tai heikko vastustuskyky (invasiivinen)	Shoemakerin mukaan useimmiten tiettyjen HLA-DR-geenityyppien kantajat
Pääoireet	Lähinnä keuhkoissa ja hengitysteissä	Monessa elinjärjestelmässä: uupumus, aivosumu, kivut, sivuontelo-oireet, valonarkuus
Tutkimukset	Aspergillus-IgE ja -IgG, kokonais-IgE, eosinofiilit, keuhkojen TT, ysköksen viljely, galaktomannaani	VCS-testi, HLA-DR, C4a, TGF-β1, MMP-9, MSH ja muut merkkiaineet
Hoito	Sairaudesta riippuen sienilääkkeet, kortisoni, leikkaus	Ensin altistumisen lopettaminen, sitten Shoemakerin protokolla
Asema	Kansainväliset hoitosuositukset	Kuvattu pääosin yhden tutkimusryhmän työssä; ei laajasti tunnustettu

HLA-DR-geenit ovat osa kehon tunnistusjärjestelmää. Ne auttavat erottamaan, mikä kuuluu elimistöön ja mikä ei.

Voiko sinulla olla molemmat?

Voi. Ne eivät sulje toisiaan pois. Sama kosteusvaurioitunut rakennus voi laukaista yhdelle asukkaalle astman ja toiselle monen elinjärjestelmän oireet.

Positiivinen Aspergillus-testi ei kuitenkaan osoita, että sinulla on CIRS. Eikä CIRS tarkoita, että sinulla on Aspergillus-infektio.

Sienilääkkeet ovat välttämättömiä invasiivisessa aspergilloosissa. Osa kliinikoista käyttää niitä myös kosteusvaurioituneissa rakennuksissa sairastuneilla ilman todettua sieni-infektiota [13]. Tämä käyttö on kiistanalaista, ja näyttö siitä on vähäistä.

Miten Aspergillus tutkitaan?

Tutkimukset elimistöstä

Oikea tutkimus riippuu siitä, mitä sairautta epäillään. Tutkimukset määrää lääkäri:

• Allergia ja ABPA: Aspergillus-spesifinen IgE (tai ihopistokoe), kokonais-IgE, Aspergillus-IgG ja veren eosinofiilit. Kansainvälinen hoitosuositus suosittelee, että erikoislääkärit tutkivat vastikään astmadiagnoosin saaneilta herkistymisen A. fumigatukselle [7].
• Allerginen alveoliitti: tarkka altistushistoria, IgG-vasta-aineet epäiltyjä antigeenejä vastaan, keuhkojen TT ja usein keuhkoputkien tähystys ohuella kameraletkulla [8].
• Aspergillooma ja CPA: keuhkojen TT ja Aspergillus-IgG-vasta-aineet. Ne ovat koholla yli 90 %:lla potilaista eli useammalla kuin yhdeksällä kymmenestä [10].
• Invasiivinen aspergilloosi: TT-kuvaus ja tutkimukset, kuten galaktomannaani. Se on homeen osa, jota voidaan mitata verestä tai keuhkohuuhtelunesteestä. Tutkimukset tehdään yleensä sairaalassa [11].

Tutkimukset rakennuksesta

Homenäytteet voivat kertoa, mitkä lajit kasvavat. CIRS-maailmassa käytetty HERTSMI-2-testi sisältää kaksi Aspergillus-lajia, A. versicolorin ja A. penicillioidesin.

Muista, mitä laaja katsaus totesi. Nykyinen näyttö ei tue yksittäisten mikrobien mittaamista terveyttä koskevien päätösten pohjaksi. Näkyvä kosteus ja home ovat itsessään selvempi varoitusmerkki [5].

Virtsan mykotoksiinitestejä myydään kaupallisesti, mutta niiden tulkinta on kiistanalaista. Katso okratoksiini A.

Mitä tehdä, jos epäilet altistuneesi Aspergillukselle?

Kuinka vahvaa näyttö on?

Hyvin tutkittu Aspergillus-sairaudet ovat vakiintuneita. Niitä ovat ABPA, aspergillooma, krooninen ja invasiivinen aspergilloosi sekä allerginen alveoliitti. Niille on kansainväliset diagnostiikka- ja hoitosuositukset [7, 8, 10, 11]. Myös kosteiden, homeisten rakennusten yhteys astmaan ja muihin hengitystieoireisiin on johdonmukainen monissa tutkimuksissa [5, 9].

Alustava tutkimus CIRS-malli sen sijaan perustuu pääosin tri Shoemakerin tutkimusryhmän työhön. Riippumattomat tutkijat eivät ole laajasti vahvistaneet sitä.

Molemmat näkemykset johtavat samaan käytännön johtopäätökseen. Korjaa kosteusvaurio ja vähennä altistumista homeiselle sisäilmalle.

Muista nämä

Testaa itseäsi: Mitkä kolme ihmisryhmää Aspergillus sairastuttaa? Entä miksi positiivinen Aspergillus-testi ei osoita, että sinulla on CIRS?

Mitä seuraavaksi?

• Lue homealtistuksen oireista.
• Lue, miten homeet liittyvät CIRS:ään.
• Lue kosteusvaurio-oppaasta, miten kosteuden syy korjataan turvallisesti.

Lähteet

1. Latgé JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019;33(1):e00140-18. PubMed
2. Andersen B, Frisvad JC, Søndergaard I, Rasmussen IS, Larsen LS. Associations between fungal species and water-damaged building materials. Appl Environ Microbiol. 2011;77(12):4180–4188. PubMed
3. Nielsen KF. Mycotoxin production by indoor molds. Fungal Genet Biol. 2003;39(2):103–117. PubMed
4. Bennett JW, Klich M. Mycotoxins. Clin Microbiol Rev. 2003;16(3):497–516. PubMed
5. Mendell MJ, Mirer AG, Cheung K, Tong M, Douwes J. Respiratory and allergic health effects of dampness, mold, and dampness-related agents: a review of the epidemiologic evidence. Environ Health Perspect. 2011;119(6):748–756. PubMed
6. Denning DW, O’Driscoll BR, Hogaboam CM, Bowyer P, Niven RM. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence. Eur Respir J. 2006;27(3):615–626. PubMed
7. Agarwal R, Sehgal IS, Muthu V, et al. Revised ISHAM-ABPA working group clinical practice guidelines for diagnosing, classifying and treating allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycoses. Eur Respir J. 2024;63(4):2400061. PubMed
8. Raghu G, Remy-Jardin M, Ryerson CJ, et al. Diagnosis of hypersensitivity pneumonitis in adults: an official ATS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202(3):e36–e69. PubMed
9. Institute of Medicine. Damp Indoor Spaces and Health. Washington, DC: National Academies Press; 2004. doi:10.17226/11011
10. Denning DW, Cadranel J, Beigelman-Aubry C, et al. Chronic pulmonary aspergillosis: rationale and clinical guidelines for diagnosis and management. Eur Respir J. 2016;47(1):45–68. PubMed
11. Patterson TF, Thompson GR 3rd, Denning DW, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of aspergillosis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1–e60. PubMed
12. Shoemaker RC, House DE. Sick building syndrome (SBS) and exposure to water-damaged buildings: time series study, clinical trial and mechanisms. Neurotoxicol Teratol. 2006;28(5):573–588. PubMed
13. Hope J. A review of the mechanism of injury and treatment approaches for illness resulting from exposure to water-damaged buildings, mold, and mycotoxins. ScientificWorldJournal. 2013;2013:767482. PubMed